1996 Fiscal Year Annual Research Report

若年発症型インスリン非依存性糖尿病遺伝子のポジショナルクローニング

Research Project

Project/Area Number	08457627
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	武田純群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (40270855)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	泉哲郎群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (00212952) 竹内利行群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00109977)
Keywords	連鎖解析 / ポジショナルクローニング / MODY3 / 転写因子 / インスリン分泌
Research Abstract	若年発症型インスリン非依存性糖尿病(MODY3)は重症の糖尿病を示す場合が多いので、原因遺伝子はインスリン合成や分泌に関与する重要な蛋白をコードすると推測された。そこで、どのような異常がMODY3を惹起するのかを知ることは膵B細胞による血糖調節機構を理解する上で重要であるので、常染色体優性遺伝を示すMODY3遺伝子のpositional cloningを試みた。新たに得られた家系を用いた連鎖解析を繰り返すことによってマップ領域を5cMに狭めた。そして、遺伝子単離の第一段階として、同領域を21個のYACクローンでカバーした。次ぎに、インサートの平均長がより小さいBACとPACクローンを用いてさらに細かく重複連続地図を作成した。これらのクローン群から、エクソントラッピング法、cDNAセレクション法および直接シーケンス法を用いて、40個の遺伝子を検出した。これらは、14個の既知遺伝子、25個のESTおよび5個の偽遺伝子から構成された。この戦略においては、検出された全遺伝子を解析する段階が最も困難である。しかし、我々が別計画で作成中である膵ラ氏島ESTデータベースの情報は40個の遺伝子群から有力候補を効率的に選別することを可能にした。すなわち、これはインスリン分泌不全をきたす原因遺伝子は必ず膵ラ氏島で発現しているという考えに基づく。その結果、膵ラ氏島遺伝子から優先的に解析することによって、転写遺伝子HNF-1αをコードする遺伝子において疾患と連鎖した7種類の遺伝子異常を発見した。これらは、2種類のミスセンス変異、3種類のフレームシフトおよび2種類のmRNAのスプライシング部位の異常であった。これらの遺伝子異常がどのような機構を介して糖尿病を惹起するのか、また、糖尿病全体における頻度についての解析は次年度の課題である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] K.Yamagata et al: "Mutaions in the hepatic nuclear factor-1α gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY3)" Nature. 384. 455-458 (1996)
[Publications] K.Yamagata et al.: "Searching for NIDDM susceptibility genes : studies of genes with triplet repeats expressed in skeletal muscle." Diabetologia. 39. 725-730 (1996)
[Publications] D.Wasserman et al.: "Molecular analysis of the fructose transporter gene (GLUT5) in isolated fructose malabsorption." J. Clin. Invest.98. 2398-2402 (1996)
[Publications] A.Hino et al.: "Increased expression of endothelin B receptor mRNA following subatachnoid hemorrhage in monkeys." J. Cerebral. Biood Flow Metab.16. 688-697 (1996)
[Publications] A.Hino et al: "Changes in endothelial nitric oxide synthase mRNA during vasospasm after subarachnoid hemorrhage in monkeys." Neurosurgery. 39. 562-568 (1996)
[Publications] R.Hromas et al.: "Exodus,a novel chemokine that inhibits proliferation of hematopoietic progenitors and HIV." Blood. (印刷中). (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

若年発症型インスリン非依存性糖尿病遺伝子のポジショナルクローニング

Principal Investigator

武田 純 群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (40270855)

Research Products

[Publications] K.Yamagata et al: "Mutaions in the hepatic nuclear factor-1α gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY3)" Nature. 384. 455-458 (1996)

[Publications] K.Yamagata et al.: "Searching for NIDDM susceptibility genes : studies of genes with triplet repeats expressed in skeletal muscle." Diabetologia. 39. 725-730 (1996)

[Publications] D.Wasserman et al.: "Molecular analysis of the fructose transporter gene (GLUT5) in isolated fructose malabsorption." J. Clin. Invest.98. 2398-2402 (1996)

[Publications] A.Hino et al.: "Increased expression of endothelin B receptor mRNA following subatachnoid hemorrhage in monkeys." J. Cerebral. Biood Flow Metab.16. 688-697 (1996)

[Publications] A.Hino et al: "Changes in endothelial nitric oxide synthase mRNA during vasospasm after subarachnoid hemorrhage in monkeys." Neurosurgery. 39. 562-568 (1996)

[Publications] R.Hromas et al.: "Exodus,a novel chemokine that inhibits proliferation of hematopoietic progenitors and HIV." Blood. (印刷中). (1997)

武田純群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (40270855)