1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08457634
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Toyama Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
渡辺 裕司 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (10012642)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東田 道久 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助手 (20207525)
松本 欣三 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助教授 (10114654)
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| Keywords | 脳血管性障害 / 両側総頚動脈永久結紮 / 記憶学習 / 痴呆モデル動物 / differential display / gene expression / in situ hybridization / rat brain |
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| Research Abstract |
脳血管性障害は老年期痴呆の主要な原因で、その治療薬の開発を目的に様々な動物モデルが用いられている。その多くは一過性の脳虚血モデルであり、ヒトの脳血管性痴呆に類似したモデルを用いた研究は少ない。我々は慢性的な脳血管性障害の動物モデルの確立を目的とし、ラットの両側総頸動脈を永久結紮(2VO)した際の学習行動の変化と脳組織変化についての検討を行なってきた。今回、その点をさらに詳細に検討するとともに、その変化に対する薬物作用について検討することにより、2VOラットの痴呆モデル動物としての有用性を考察した。2VOでは空間認知能に関連した作業記憶および参照記憶課題の習得障害が認められた。また、非空間認知参照記憶課題の習得も障害されることが明かとなった。コリンエステラーゼ阻害剤であるtetrahydrominoacridineは、本モデルの学習障害を改善することが認められた。Scopolamine投与により生ずる痴呆を改善することが報告されている四物湯エキスおよび人参エキスを投与したところ、四物湯(0.3-1.0g/kg経口)は行動障害に対して改善効果を示さないものの脳組織障害に対して保護効果を有し、一方人参はそれらには無効であることが示された。以上の結果より、2VOは慢性的な脳血管障害の動物モデルとて有用であると考えられる。また、遺伝学的手法に基づき、内因性の痴呆(あるいは神経細胞死誘発)因子の単離を目指した検討も行ない、differential display法により2VOにより顕著に発現量の変化する遺伝子7種を単離し、現在その配列を決定するための操作およびin situ hybridization法による生理的意義の検討を行なっている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Watanabe,H.et al.: "Permanent occlusion of bilateral internal carotid arteries produces cognitive deficits in two learning behavior tasks." Jan.J.Psychopharmacol.16. 19-24 (1996)
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[Publications] Matsumoto,K.et al.: "Neurosteroidal modulation of social isolation-induced decrease in pentobarbital sleep in mice." Brain Res.708. 1-6 (1996)
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[Publications] Matsumoto,K.et al.: "Antiociceptive action of mitragynine in mice : Evidence for the involvement of supraspinal opioid receptors." Life Sci.59. 1149-1155 (1996)
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[Publications] Matsumoto,K.et al.: "Central antinociceptive effects of mitragynine in mice : contribution of descending noradrenergic and serotonergic systems." Eur.J.Pharmacol.317. 75-81 (1996)
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[Publications] Tohda,M.et al.: "Imipramine-induced increase in 5-HT2C receptor mRNA level in the rat brain." Neurosci.Res.24. 189-193 (1996)
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[Publications] Li,H.B.et al.: "NMDA-but not AMPA-receptor antagonists augment scopolamine-induced spatial cognitive deficit of rats in a radial maze task." Brain Res.725. 268-271 (1996)
