1997 Fiscal Year Annual Research Report

抗菌ペプチドに対するヒト好中球上の新しいリセプターの解析

Research Project

Project/Area Number	08458192
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	名取俊二東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50012662)
Keywords	抗菌ペプチド / リセプター / 好中球 / 感染防御 / シグナル伝達 / ザ-ペシンB / 昆虫 / バクテリア
Research Abstract	研究代表者はこれまでに、センチニクバエの生体防御機構に関与する様々な蛋白の精製、そのcDNAクローニングをおこなってきた。このうち、抗菌性蛋白ザ-ペシンBについて、そのα-ヘリックスに相当するアミノ酸11個よりなるペプチドに、ザ-ペシンBに匹敵する抗菌活性が認められることを示した。さらに、このペプチドを改変して得られる、より優れた抗菌活性を示すペプチドKLKLLLLLKLK-NH_2が、in vivo で感染防御効果を有することを示し、さらにこの感染防御効果が、好中球の活性化に起因する可能性を示唆した。そこで今年度は、好中球膜上に存在するKLKLLLLLKLK-NH_2に対するリセプターの精製を行った。そのためにヒト好中球膜蛋白を調製後、これをKLKLLLLLKLK-NH_2をレジンに結合させたアフィニティーカラムにアプライし、1MNaClで溶出をおこなった。その結果、SDS/PAGE上、分子量55kDaのリセプターが精製され、BIAcoreシステムを用いた解析の結果、KLKLLLLLKLK-NH_2に対する解離定数は、約30nMであることがわかった。また、百日咳毒素を作用させるとペプチドによる好中球の活性化が阻害されることから、このリセプターはGTP結合蛋白を介して細胞内へシグナルを伝達すると考えられた。本研究は、宿主介在型の感染防御を目指した点が独創的であり、今回同定したリセプターは新たな感染症治療薬を開発する標的分子となることが期待される。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yuki Nakajima: "Chemotherapeutic activity of synthetic antimicrobial peptides : correlation between chemotherapeutic activity and neutrophil-activating activity" FEBS Letters. 415. 64-66 (1997)
[Publications] Yuki Nakajima: "A Novel Protease in the Pupal Yellow Body of Sarcophaga peregrina (Flesh Fly)" J.Biol.Chem.272(38). 23805-23810 (1997)
[Publications] Makoto Shimoaraiso: "Identification of the Region in Yeast S-II that Defines Species Specificity in its Interaction with RNA Polymerase II" J.Biol.Chem.272(42). 26550-26554 (1997)
[Publications] Shohei Hori: "Monoclonal Antibodies against Pupa-Specific Surface Aantigens of Sarcophaga peregrina (Flesh Fly) Hemocytes" B.B.R.C.236. 497-501 (1997)
[Publications] Mariko Hijikata: "Inhibition of Protein Tyrosine Kinase by 5-S-GAD, a Novel Antibacterial Substance from an Insect" B.B.R.C.237. 423-426 (1997)
[Publications] Takekazu Kunieda: "Regeneration of Sarcophaga Imaginal Discs in Vitro : Implication of 20-Hydroxyecdysone" Developmental Biology. 183. 86-94 (1997)
[Publications] Shunji Natori: "Molecular Mechanisms of Immune Responses in Insects" Chapman & Hall, 325 (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

抗菌 ペプチドに対する ヒト好中球上の新しいリセプターの解析

Principal Investigator

名取 俊二 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50012662)

Research Products

[Publications] Yuki Nakajima: "Chemotherapeutic activity of synthetic antimicrobial peptides : correlation between chemotherapeutic activity and neutrophil-activating activity" FEBS Letters. 415. 64-66 (1997)

[Publications] Yuki Nakajima: "A Novel Protease in the Pupal Yellow Body of Sarcophaga peregrina (Flesh Fly)" J.Biol.Chem.272(38). 23805-23810 (1997)

[Publications] Makoto Shimoaraiso: "Identification of the Region in Yeast S-II that Defines Species Specificity in its Interaction with RNA Polymerase II" J.Biol.Chem.272(42). 26550-26554 (1997)

[Publications] Shohei Hori: "Monoclonal Antibodies against Pupa-Specific Surface Aantigens of Sarcophaga peregrina (Flesh Fly) Hemocytes" B.B.R.C.236. 497-501 (1997)

[Publications] Mariko Hijikata: "Inhibition of Protein Tyrosine Kinase by 5-S-GAD, a Novel Antibacterial Substance from an Insect" B.B.R.C.237. 423-426 (1997)

[Publications] Takekazu Kunieda: "Regeneration of Sarcophaga Imaginal Discs in Vitro : Implication of 20-Hydroxyecdysone" Developmental Biology. 183. 86-94 (1997)

[Publications] Shunji Natori: "Molecular Mechanisms of Immune Responses in Insects" Chapman & Hall, 325 (1998)

抗菌ペプチドに対するヒト好中球上の新しいリセプターの解析

名取俊二東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50012662)