1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08458226
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
渋谷 正史 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107427)
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| Keywords | Flt受容体 / 内皮細胞増殖因子 / シグナル伝達 / 腫瘍血管 |
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| Research Abstract |
本年度は内皮細胞の増殖・分化に関与するVEGF関連遺伝子群、およびその受容体Fltチロシンキナーゼ群に関して解析した。
(1).Flt-1,KDRチロシンキナーゼを単独もしくは両者共にNIH3T3細胞に強発現させ、シグナル伝達、細胞増殖活性を調べた。Flt-1単独では、通常、自己リン酸化能も弱く、増殖刺激活性を全く示さなかった。一方、KDRは自己リン酸化能、PLCγのチロシンリン酸化活性は十分認められたが、増殖活性は血清の8分の1程度であった。内皮細胞特異的なシグナル伝達系の存在が示唆される。
(2).マウス腹水がんに対するVEGFの関与を調べるため、マウス型VEGFの高感度測定法を開発した。この方法で調べた結果、マウス腹水がんでは、腹水中に20〜200ng/ml程度の高濃度VEGFが貯留していることが見い出され、腹水産生におけるVEGFの重要な役割が示された。
(3).個体レベルのFlt-1とKDRの発現パターンを調べるため、^<125>I-VEGFによる結合実験を行った。その結果、血管内皮の存在にほぼ一致して^<125>I-VEGFの強い結合が認められた。さらに、Flt-1にのみ結合するPIGFによる競合阻害実験を行った結果、Flt-1とKDRは約1:1で全ての組織の血管内皮に存在することが明らかとなった。
(4).マウスflt-1ゲノムDNAを解析し、全エクソン・イントロン構造を明らかにした。
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[Publications] Sawano,A.: "Flt-1 but not KDR/Flk-1 tyrosine kinase is a receptor for Placeta Growth Factor(PIGF),which is related..." Cell Growth and Differentiation. 7. 213-221 (1996)
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[Publications] Ikeda,T.: "Characterization of the promoter region for flt-1 tyrosine kinase gene,a receptor for Vascular..." Growth Factors. 13. 151-162 (1996)
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[Publications] Yoshiji,H.: "Expression of Vascular Endothelial Growth Factor,its receptor and other angiogenic factors in human..." Cancer Res.56. 2013-2016 (1996)
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[Publications] Maru,Y.: "The dimerization property of glutathione S-transferase partially reactivates BCR-ABL lacking the..." J.Biol.Chem.271. 15353-15357 (1996)
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[Publications] Gotoh,N.: "A novel pathway from phosphorylation of tyrosine residues 239/240 of Shc,contributing to..." EMBO J.15. 6197-6204 (1996)
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[Publications] Wakiya,K.: "A cyclic AMP response element and an ETS motif are involved in the transcriptional regulation of..." J.Biol.Chem.271. 30823-30828 (1996)
