1997 Fiscal Year Annual Research Report

大脳皮質ニューロンの層状配列を制御する分子の作用機構ならびに同分子の構造解析

Research Project

Project/Area Number	08458247
Research Institution	KOCHI MEDICAL SCHOOL
Principal Investigator	小川正晴高知医科大学, 医学部, 助教授 (50111951)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	仲嶋一範理化学研究所, ライフサイエンス筑波研究センター・分子神経生物研究室, 研究員 (90280734)
Keywords	cerebrum / corticohistogenesis / reeler mutant mouse / CR-50 / Reelin / Cajal-Retzius neurons / cerebellum / hippocampus
Research Abstract	皮質の層構造が特異的に異常になるリーラー(reeler)ミュータントマウスを使って,正常動物には存在しリーラーには欠落する物質を認識するモノクローナル抗体CR-50を分離した(Ogawa et al.,Neuron14,899-912,1995).前年度に継続して,この抗体の抗原分子の同定ならびに同分子の皮質構築における作用機構を検討した. 1.リーリン(Reelin)とCR-50の関係:リーラーの原因遺伝子がreelinで,その翻訳産物がリーリン(Reelin)であることが,Curranらによって明らかにされた.Curranらと共同でリーリンとCR-50の関係を調べた.その結果,CR-50はリーリン蛋白質そのもののN末端近辺を認識することを明らかにした. 2.小脳Purkinje細胞の空間配置とリーリンの関係:小脳のPurkinje細胞は,分子層と顆粒細胞層の境界部に整然と1列に並んで存在する.この細胞の配列が,顆粒細胞から一過性に分泌されるリーリンによって制御されていることを明らかにした. 3.海馬錐体細胞層の形成とリーリンの関係:海馬アンモン角の錐体細胞は,髄膜側表面に並行して密集し,一つの細胞層をなして存在する.この細胞層の形成が,辺縁(分子)層の外側に局在するCajal-Retzius細胞から特異的に分泌されるリーリンによって制御されていることを明らかにした. 4.線維投射とリーリンの関係:リーラーにおいては,神経細胞の異常配列に加えて神経回路にも異常がみられる.この異常は,神経細胞の配列異常に基ずく二次的なものか,あるいは,リーリンが直接に関係する現象であるのかこれまで明らかにされていない.内嗅野と海馬の共培養系を用いて,前者から後者への神経投射に対するリーリンの関係を検討した.その結果,海馬のCajal-Retzius細胞から分泌されるリーリンが,神経回路形成にも直接に関わっていることを示した.

Research Products
(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Yoneshima Y.et al.: "A novel neurological mutation of mouse,yotari,which exhibits reeler-like phenotype but expresses reelin" Neurosci,Res.(in press).
[Publications] Drakew A.et al.: "Developmental distribution of a reelergene-related antigen in the rat hippocampal formation visualized by CR-50 immunehistechenistry" Neurosci. 82. 1076-1086 (1998)
[Publications] de Bergeyck V.et al.: "A trunkated Reelin protein is produced but not secreted in the ″Orleans″ reeler mutation (Reln^<r1-or1>)" Mol.Brain Res.50. 85-90 (1997)
[Publications] Miyata T.et al.: "Regulation of Purkinje cell alignment by Reelin as revealed with CR-50 antibody" J.Neurosci. 17. 3599-3609 (1997)
[Publications] Nakajima K.et al.: "Disruption of hippocampal deuelopment in vivo by CR-50 mAb against Reelin" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.94. 8196-8201 (1997)
[Publications] Del Rio J.A.et al.: "Anessantial role for Cajal Retzius cells and reelin in the layer-specific targeting of hippocampal offerentc" Nature. 384. 70-74 (1997)
[Publications] D′Arcangelo G.et al.: "Reelin is a secreted glycoprofein recognized by the CR-50 monolonal antibody" J.Neurosci. 17. 23-31 (1997)
[Publications] Morita N.et al.: "Astrocyfic lineage analysis by detection of GFAP promoter activity in vitro" Deu.Neurosci. 19. 210-218 (1997)
[Publications] Sakakibara S.et al.: "Mouse-musashi-,a neural RNA-binding protein lighly enriched in the mammalion CNS Stem cell" Deu. Biol. 176. 230-242 (199)
[Publications] Miyata T.et al.: "Distribution of a reeler gene-related antigen in the developing cerebellum" J.Comp. Neurol.372. 215-228 (1996)
[Publications] 小川正晴: "大脳皮質の層形成にかかわるリーラー遺伝子" 医学のあゆみ. 182. 898-899 (1997)
[Publications] 小川正晴ら: "細胞表面分子リーリンと大脳皮質ニューロン配列の関係" 蛋白質・核酸・酵素. 42. 577-583 (1997)
[Publications] 宮田卓樹: "神経細胞培養法" シュプリンガー・フェアラーク東京, 347

1997 Fiscal Year Annual Research Report

大脳皮質ニューロンの層状配列を制御する分子の作用機構ならびに同分子の構造解析

Principal Investigator

小川 正晴 高知医科大学, 医学部, 助教授 (50111951)

Research Products

[Publications] Yoneshima Y.et al.: "A novel neurological mutation of mouse,yotari,which exhibits reeler-like phenotype but expresses reelin" Neurosci,Res.(in press).

[Publications] Drakew A.et al.: "Developmental distribution of a reelergene-related antigen in the rat hippocampal formation visualized by CR-50 immunehistechenistry" Neurosci. 82. 1076-1086 (1998)

[Publications] de Bergeyck V.et al.: "A trunkated Reelin protein is produced but not secreted in the ″Orleans″ reeler mutation (Reln^<r1-or1>)" Mol.Brain Res.50. 85-90 (1997)

[Publications] Miyata T.et al.: "Regulation of Purkinje cell alignment by Reelin as revealed with CR-50 antibody" J.Neurosci. 17. 3599-3609 (1997)

[Publications] Nakajima K.et al.: "Disruption of hippocampal deuelopment in vivo by CR-50 mAb against Reelin" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.94. 8196-8201 (1997)

[Publications] Del Rio J.A.et al.: "Anessantial role for Cajal Retzius cells and reelin in the layer-specific targeting of hippocampal offerentc" Nature. 384. 70-74 (1997)

[Publications] D′Arcangelo G.et al.: "Reelin is a secreted glycoprofein recognized by the CR-50 monolonal antibody" J.Neurosci. 17. 23-31 (1997)

[Publications] Morita N.et al.: "Astrocyfic lineage analysis by detection of GFAP promoter activity in vitro" Deu.Neurosci. 19. 210-218 (1997)

[Publications] Sakakibara S.et al.: "Mouse-musashi-,a neural RNA-binding protein lighly enriched in the mammalion CNS Stem cell" Deu. Biol. 176. 230-242 (199)

[Publications] Miyata T.et al.: "Distribution of a reeler gene-related antigen in the developing cerebellum" J.Comp. Neurol.372. 215-228 (1996)

[Publications] 小川正晴: "大脳皮質の層形成にかかわるリーラー遺伝子" 医学のあゆみ. 182. 898-899 (1997)

[Publications] 小川正晴ら: "細胞表面分子リーリンと大脳皮質ニューロン配列の関係" 蛋白質・核酸・酵素. 42. 577-583 (1997)

[Publications] 宮田卓樹: "神経細胞培養法" シュプリンガー・フェアラーク東京, 347

小川正晴高知医科大学, 医学部, 助教授 (50111951)