中枢神経系アンジオテンシンIIの役割:アンジオテンシン1aレセプターノックアウトマウスを用いて

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08458258
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 照井 直人 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (40111372)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 三幸 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (80143147)
• Keywords: アンジオテンシン / アンジオテンシンレセプター / 中枢神経 / 循環調節

Research Abstract

末梢のレニン-アンジオテンシン系とは独立して中枢神経系内にはアンジオテンシンが存在し、伝達物質あるいはニューロモジュレータとして機能していることが確認されてきた。しかしながら、脳内アンジオテンシンが関与する生理反応あるいは機能は、非常に多岐に渡っており、その真の役割は未だ確立していない。当初末梢のレニン-アンジオテンシン系同様血圧調節に果たす役割が多く研究されてきたが、その後、血圧調節のみならず、体液量、浸透圧の恒常性調節、性ホルモン、性行動との関係、あるいは記憶や痛覚にも関係していることが予想されている。
本研究の目的は、中枢内アンジオテンシンIIの役割をアンジオテンシンII・1aレセプター(AT1a)ノックアウトマウスを用いて明らかにすることにある。
本年度は循環調節異常について、wild typeと比較することを目的に実験を行なうことを目的とした。
マウスの血圧を、tail cuff法等の間接的な測定でなく、直接測定することを試みた。1)無麻酔無拘束のマウスの観血的血圧測定と心拍数測定ができるような標本の作成を試みた。
2)標本の作成に成功したが、手術後3日以降は血管の委縮退行のため記録できないことが判明した。
3)フェニレフリン、ニトロプルシッドの静脈内投与のよる血圧変動に対する心拍数変化という動脈圧受容器反射の特性の計測に成功した。
4)現在、データを蓄積中であり、結果はまだでてない。
今後、例数を増やし、定量化を行ない、中枢内神経系内アンジオテンシンIIの循環機能調おける役割を明らかにする予定である。

Research Products

• [Publications] Iwaka,M.et al.: "Inhibition of bone marrow metastasis by calmodulon antagonists in mice with C-1300 neuroblastoma" Interntl.J.Pediatnc Hematol/Cutol. 4. 423-431 (1997)
• [Publications] Yamamoto.M et al.: "A novel assay for retinoic acid catabolic enzymes" Dev.Brain Res. (in press). (1998)
• [Publications] Yamamoto.M et al.: "Retinoid binding protein in the cerebellum and choroid plere" Eur.J.Biochemistry. (in press). (1998)
• [Publications] Ootsuka&Terui: "Physiological significance of the 10-Hz discharges in the sympathetic nerves" J.Autan.Nerv.Syst.67. 67-78 (1997)
• [Publications] Kishi et al.: "10Hz activities in thoracic sympathetic preganglionic neurons in cats : extra- and intracellular recording" Neuroscience Res.S21. S282 (1997)
• [Publications] Rong et al.: "Functionlly different neurons are organized topographically in the reostral ventrolatereal medulla of rabbits" Jpn.J.Physiol. 47. S186 (1997)