1996 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
08458259
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
石浦 章一 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (10158743)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
反町 洋之 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (10211327)
|
|---|
| Keywords | アミロイド / アルツハイマー病 / プロセシング / ソーティング / プロテアーゼ / 情報伝達 |
|---|
| Research Abstract |
家族性アルツハイマー病や長寿に伴う痴呆患者の脳には、アミロイドβ蛋白質と呼ばれる不溶性のペプチドが沈着している。この蛋白質はアミロイドβ蛋白質前駆体(APP)の異常なプロセシングによって生ずることが明らかになっており、アルツハイマー病脳での蛋白分解とソーティングの異常が症状に関係あることが強く示唆されている。一方正常脳では、β蛋白質の沈着は認められず、APPはβ蛋白質部分で切断されて、細胞外に分泌される。これらの2つの経路の比率が、症状を規定していると考えられている。
本年度、ソーティングに関係するAPP分子中のアミノ酸を同定するため、いくつかの欠失変異体を作成し、COS細胞に発現させることによってAPPの代謝がどのように調節されるかを検討した。その結果、N-グリコシル化される2つのAsn残基をAlaに変異させたものでは、APPの分泌が遅くなった。また、このとき細胞外に分泌されるべき蛋白質が細胞内に留まっていることも明らかとなった。
一方、小胞体移行シグナルやリソソーム移行シグナルを欠失させたものでは、発現した蛋白質は正常よりも速く細胞外に分泌されることがわかり、これら細胞内ソーティングシグナルがAPPの代謝を変化させることが証明できた。今後は、このソーティングを調節する因子(プロテアーゼ、APP結合蛋白質)の同定を行う予定である。
|
Research Products
(8 results)
-
[Publications] Sasagawa,N.et al.: "Effect of artificial CTG repeat expansion on the expression of myotonin protein kinase in COS-1 cells." Biochim.Biophys.Acta. 1315. 112-116 (1996)
-
[Publications] Maruyama,K.et al.: "Familial Alzheimer's disease-linked mutations at Va1717 of amyloid precursor protein are specific for the increased secretion of Aβ42(43)." Biochem.Biophys.Res.Commun.227. 730-735 (1996)
-
[Publications] Saitoh,N.et al.: "Immunocytochemical localization of a full-length myotonin protein kinase in rat L6 myoblasts." Neurosci.Lett.218. 214-216 (1996)
-
[Publications] Yazaki,M.et al.: "Mutation of potential N-linked glycosylation sites in the Alzheimer's disease amyloid precursor protein." Neurosci.Lett.221. 57-60 (1996)
-
[Publications] Sorimachi,H.et al.: "Primary sequences of rat m-calpain large and small subunits are,respectively,moderately and highly similar to those human." Biochem.Biophys.Acta. 1309. 37-41 (1996)
-
[Publications] Sorimachi,H.et al.: "Highly conserved structure in the promoter region of the gene for muscle specific calpain,p94." Biol.Chem.377. 859-864 (1996)
-
[Publications] 石浦 章一: "心の遺伝子を探る" 中外医学社, 128 (1996)
-
[Publications] 石浦 章一: "遺伝子が病気をつくる" 三田出版会, 205 (1996)
