アロマテースと性ステロイド受容体の制御による脳の性分化メカニズム

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08458262
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 篠田 晃 山口大学, 医学部, 教授 (40192108)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中濱 健一 近畿大学, 医学部, 助手 (60281515) ; 長野 護 近畿大学, 医学部, 助手 (80155960) ; 大槻 司 山口大学, 医学部, 助手 (70243631) ; 河田 啓介 山口大学, 医学部, 助手 (20284242)
• Keywords: エストロゲン / アンドロゲン / 性行動 / 性分化 / エストロゲン受容体 / アンドロゲン受容体 / 内側視索前野 / 内側視索前野扁桃体弓

Research Abstract

昨年度までのラットにおける実験結果により、生殖機能に関わる脳の性差の中心的領域で最大のエストロゲン合成ニューロン群が存在する内側視索前野-扁桃体弓(mPO-AM)において、アロマテース、アンドロゲン受容体、エストロゲン受容体の発現に特徴ある雌雄パターンがあり、これらが性ステロイドにより強い制御を受けることが示された。本年度は、昨年度までのデータを総括し、さらに確証するため生直後の雌雄の去勢実験が行われ、雄が性成熟レベルに達した後、ジヒドロテストステロン、エストロゲン、テストステロンをそれぞれ投与して三者の発現の変化を観察した。その結果、ジヒドロテストステロン投与はアロマテースとアンドロゲン受容体の発現を増強させるがエストロゲン受容体の発現にはあまり影響がなく、エストロゲン投与はアロマテースとアンドロゲン受容体の発現をやや増強する一方でエストロゲン受容体の発現を強く減弱させ、テストステロン投与はアロマテースとアンドロゲン受容体の発現を増強させエストロゲン受容体の発現を減弱させることがわかった。また霊長類でもこのエストロゲン合成ニューロンが同領域で証明され、ここで芳香化されたエストロゲンこそが哺乳動物脳の男性化や生殖機能の分化や誘導に中心的役割を果たすことが確かめられた。以上の結果より、哺乳動物脳のmPOAMに発現するアロマテース、アンドロゲン受容体、エストロゲン受容体は性ステロイドにより強い制御を受け雌雄における発現パターンが決定され、特にテストステロンから芳香化されたエストロゲンがエストロゲン受容体をdown regulationし脱女性化を齎し、非芳香化テストステロンはアンドロゲン受容体自身をup-regulationして男性化を誘導するというアロマテースの性ステロイド受容体制御による性分化機構が示唆された。

Research Products

• [Publications] 篠田晃: "脳内エストロゲン合成と脳の性分化" 山口医学. 47. 163-164 (1998)
• [Publications] Shinoda,K: "A new concept for brain aromatase in sexual differentiation" Proceeding of 14th TMIN international symposium. 14. 36-39 (1998)
• [Publications] Nakahama,K: "Effect of TPA on aquaporin 4 mRNA expression in cultured rat astrceytes" Glia. 25. 240-246 (1999)