1996 Fiscal Year Annual Research Report
疾患モデル、カルニチン欠損マウスの培養細胞での評価検討
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08458274
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
早川 純一郎 金沢大学, 医学部, 教授 (50110622)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑島 正道 徳島大学, 医学部, 助教授 (00205262)
橋本 憲佳 金沢大学, 医学部, 助手 (50242524)
玉井 郁巳 金沢大学, 薬学部, 助教授 (20155237)
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| Keywords | マウス / 疾患モデル / 脂肪肝 / 遺伝子量 / 心肥大 / トランスポーター / カルニチン / 培養細胞 |
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| Research Abstract |
1.カルニチン欠乏症の原因遺伝子jvsホモおよびヘテロに持つ胎仔それぞれ数個体から個体ごとに初期培養細胞株を樹立した。さらにそれらから継代培養によっていくつかの株化細胞株を樹立した。これらの培養細胞を用いて、トリチュウム標識カルニチンの細胞内への取り込みを検討した。その結果カルニチンの取り込みは初期培養細胞ではjvsの遺伝子量に依存して低下すること、およびこの低下はナトリュウム依存性の高親和性のカルニチン輸送活性が低下によることを明らかにした。しかし、株化細胞ではjvsホモ個体からの細胞での輸送活性の低下は明らかであるが、ヘテロ個体からの細胞では低下は明らかではなかった。このことから株化細胞ではjvs遺伝子の量依存性は失われることが示唆された。jvsホモ個体での腎臓スライスでのカルニチンの取り込みの減少も確かめられた。
2.この疾患モデルマウスでは脂肪肝の発症とともに心肥大がしられているが、心筋細胞そのものの肥大、ミトコンドリアの著明な増加が認められ、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼのmRNAの発現に異常のあることが確認された。
3.このマウスでは繁殖能力の低下、特に雄の受精能に傷害があることが知られているが、jvsホモ個体では精巣重量の減少、精巣内の遊離カルニチン量の低下あることを認めた。本年度で精子の卵への侵入を指標にして直接的な受精能を測定する系を開発したので、今後はこの方法で精子受精能を検討する。
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[Publications] K.Hotta: "Altered expression of carnitine palmitoyltransferase II in liver,muscle and heart of mouse strain with juvenile visceral steatosis" Biochem.Biophys.Acta. 1289. 131-135 (1996)
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[Publications] R.Uenaka: "Increased expression of carnitine palmitoyltransferase I gene is repressed by administration of carnitine in the heart of carnitine deficent juvenile visceral steatosis mice." J.Biochemistry. 119. 533-540 (1996)
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[Publications] K.Hotta: "Disordered expression of glycolytic and gluconeogenic liver enzymes of juvenile visceral steatosis mice with systemic carnitine deficiency." Diabetes Res.Clin.Pract.32. 117-123 (1996)
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[Publications] K.Okita: "Definition of the locus responsible for systemic carnitine deficiency within a 1.6cM region of mouse chromosome 11 by detailed linkage analysis." Genomics. 33. 289-291 (1996)
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[Publications] M.Kuwajima: "Carnitine transport defect in fibroblast of juvenile visceral steatosis(JVS) mouse." Biochem.Biphys.Res.Commun.223. 233-287 (1996)
