1996 Fiscal Year Annual Research Report

キメラ蛋白を標的としたヒト腫瘍の診断法と治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	08557018
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Section	試験
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	森茂郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渡辺俊樹東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30182934) 山本雅東京大学, 医科学研究所, 教授 (40134621)
Keywords	染色体転座 / キメラ遺伝子 / キメラ蛋白質 / 未分化大細胞型リンパ腫 / 悪性リンパ腫 / ALK遺伝子 / TLS / CHOP遺伝子 / bcl6遺伝子
Research Abstract	染色体の転座によって偶発的に形成されるキメラ遺伝子は、腫瘍の発生原因となりうる。一方キメラ遺伝子およびその産物であるキメラ蛋白質は、本来生体に存在していないため、もしこれを標的とする分子療法、遺伝子療法が出来るようになれば、これはまさに腫瘍特異性のもっとも高い治療法が出来ることになる。我々は今年度、このようなキメラ蛋白質の生物学的機能について研究を進め、以下のよう成果を得た。ヒト未分化大細胞型リンパ腫の原因と考えられる遺伝子産物p80について、その腫瘍細胞内でのシグナル伝達機序を検索し、それが正常細胞の増殖シグナルを直接に刺激していることをあきらかにした。またそのキメラ蛋白質の片側の構成成分である機能不明の新種遺伝子であるALK遺伝子について、これが脳に多量に発現しており、神経の機能と関連していることが推定されることを示した。さらにp80の発現の有無によって、従来鑑別診断の困難であった未分化大細胞型リンパ腫とホジキン病が区別できることが判明した。さらに、ヒト脂肪肉腫の原因となりうるTLS/CHOP遺伝子に新たなスプライス変異があることを見いだし、記載した。現在悪性リンパ腫の他の関連遺伝子であるbcl6遺伝子が転座によって作成するキメラ遺伝子の性状の解明のための研究を、併せて進めている。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yee HT,Ponzoni M,Merson A,Mori S,Frizzera G,Inghirami G: "Molecular characterization of the t(2;5)(p23;q35)translocation in anaplastic large cell lymphoma(Ki-1)and Hodgkin's disease." Blood. 87. 1081-88 (1996)
[Publications] Lamant,M.,Megetto,F.,Mori,S.and Delsol,G.: "High incidence of the t(2;5)(p23;q35)translocation in anaplastic large cell lymphoma and the lack of detection in Hodgkin's disease." Blood. 87. 284-291 (1996)
[Publications] Fujimoto J,Shiota M,Mori S,Yamamoto T: "Characterization of the transforming activity of p80,ahyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation(2;5)" Proc Natl Acad Sci USA. 93. 4181-4186 (1996)
[Publications] Iwahara T,Fujimoto J,Mori S,Yamamoto T: "Molecular characterization of ALK,a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system." Oncogene. 14. 439-49 (1997)
[Publications] Moriyama N,Yamochi T,Akiyama T and Mori S: "BCL-6 is phosphorylated at multiple sites in its serine-and proline-clustered region by mitogen-activated protein kinase MAPK) in vivo" Oncogene. (in press). (1997)
[Publications] Watanabe H,Saitoh K,Mori S,Yokouchi Y,: "Chondrocytes as a specific target of ectopic Fos expression in early development" Proc Natl Acad Sci USA. (in press). (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

キメラ蛋白を標的としたヒト腫瘍の診断法と治療法の開発

Principal Investigator

森 茂郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)

Research Products

[Publications] Yee HT,Ponzoni M,Merson A,Mori S,Frizzera G,Inghirami G: "Molecular characterization of the t(2;5)(p23;q35)translocation in anaplastic large cell lymphoma(Ki-1)and Hodgkin's disease." Blood. 87. 1081-88 (1996)

[Publications] Lamant,M.,Megetto,F.,Mori,S.and Delsol,G.: "High incidence of the t(2;5)(p23;q35)translocation in anaplastic large cell lymphoma and the lack of detection in Hodgkin's disease." Blood. 87. 284-291 (1996)

[Publications] Fujimoto J,Shiota M,Mori S,Yamamoto T: "Characterization of the transforming activity of p80,ahyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation(2;5)" Proc Natl Acad Sci USA. 93. 4181-4186 (1996)

[Publications] Iwahara T,Fujimoto J,Mori S,Yamamoto T: "Molecular characterization of ALK,a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system." Oncogene. 14. 439-49 (1997)

[Publications] Moriyama N,Yamochi T,Akiyama T and Mori S: "BCL-6 is phosphorylated at multiple sites in its serine-and proline-clustered region by mitogen-activated protein kinase MAPK) in vivo" Oncogene. (in press). (1997)

[Publications] Watanabe H,Saitoh K,Mori S,Yokouchi Y,: "Chondrocytes as a specific target of ectopic Fos expression in early development" Proc Natl Acad Sci USA. (in press). (1997)

森茂郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)