1997 Fiscal Year Annual Research Report
キメラ蛋白を標的としたヒト腫瘍の診断法と治療法の開発
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08557018
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
森 茂郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 俊樹 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30182934)
山本 雅 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40134621)
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| Keywords | リンパ腫 / 染色体 / キメラ遺伝子 / p80NPM / ALK / bcl-6 |
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| Research Abstract |
2つの染色体の融合によって生じるキメラタンパク質p80とTLS/CHOP、および染色体転座3q27の結果生じるキメラ遺伝子を発現しているヒト腫瘍について、その抗体診断、分子診断、腫瘍細胞障害等を研究している。本年度、p80については、p80に対する抗体をもちいた診断系の確立とそのヒト検体への応用をはかり、(1)これを発現している悪性リンパ腫が独自の臨床的特徴を有することを確認した。(Nakagawa A)。従来帰属が不明であった悪性リンパ腫一病型(lymphohisiocytic variant of ALCL)について、ここに属する症例の多数がp80を発現していることを確認し、これらも同一の病型に属することを明らかにした(Perili SA)。さらにこのキメラタンパク質の一端を構成するALK遺伝子の生理機能を検索し、これが神経系に高発現しているキナーゼタンパク質であることを明らかにした(Iwahara T)。一方3q27転座関係では、この転座の責任遺伝子であるbcl6について、それが細胞内の既知の増殖関連シグナル伝達(MAP-K)に直接関連していることを明らかにし(Moriyama M)、またこれとキメラmRNAを作成する8種の遺伝子を新規に同定した(Yoshida S,未発表)。さらにそのうち1種については新規の遺伝子であることが判明したのでその全配列を決定した(Tanaka R,未発表)。TLS/CHOPについては、診断系の作成をおこなった(未発表)。
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[Publications] Iwahara T, Mori S, Yamamoto T: "Molecular characterization of ALK,a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system" Oncogene. 14. 439-449 (1997)
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[Publications] Yamochi T, Mori S: "Regulation of BCL-6 gene expression in human mgeloid 1 monocytoid leukemic cells" Leukemia. 11. 694-700 (1997)
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[Publications] Moriyama T, Mori S: "BCL-6 is phosphorylated at multiple sites in its serine-and proline-clustered region by MAPK in vioo" Oncogene. 14. 2465-2474 (1997)
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[Publications] Peliri SA, Mori S: "Frequent expression of the NPM/ALK chimeric fusion protein in anaplasitic large cell lymphoma,lymphohistiocytic type" American Journal of Pathology. 150. 1207-1211 (1997)
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[Publications] Nakagawa A, Mori S: "CD30-positive panaplastic large cell lymphoma in childhood" Moderm Pathology. 10. 210-215 (1997)
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[Publications] Watanabe H, Mori S: "Chondrocyte as a speciflc target of ectopic Fos expression in early development" Proc Natl Acad Sci USA. 94. 3994-3999 (1997)
