1996 Fiscal Year Annual Research Report
炎症細胞、癌細胞の浸潤を媒介する糖鎖認識接着分子に対する有効な阻害剤の開発
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08557025
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| Section | 試験 |
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
宮坂 昌之 大阪大学, 医学部, 教授 (50064613)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中出 真嗣 (株)小野薬品工業, 基礎研究所, 研究員
福島 大吉 (株)小野薬品工業, 基礎研究所, 所長
鈴木 康夫 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)
川島 博人 大阪大学, 医学部, 助手 (50260336)
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| Keywords | セレクチン / CD44 / プロテオグリカン / 抗炎症剤 / 急性炎症 / 白血球 |
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| Research Abstract |
1.CD44の新規リガンドとして臓器特異的に発現するプロテオグリカンであるaggrecan,neurocanを同定した。前者は軟骨、後者は脳に特異的に発現する。認識エピトープはクラスター化したコンドロイチン硫酸であると考えられる。
2.さらにL-セレクチンの新規リガンドとして約250kDaのサイズをもつプロテオグリカンを同定した。興味深いことにこの物質はP-セレクチンにも結合するが、E-セレクチンには結合しない。さらにCD44にも特異的に結合するが、上記の物質とは異なるようである。この分子の面白い点は両接着分子の共通のリガンドであるだけでなく、ケモカインを吸着できるような特定の糖鎖構造を豊富にもっていることであり、このような分子は急性炎症の遷延化、慢性炎症への変化に鍵を握るような分子かもしれない。
3.現在、これらの物質がCD44およびL-セレクチンの機能をどの程度抑制できるかについて検討中である。
4.これとは別に、小野薬品が所有している広範な薬剤候補物質の中からL-セレクチンのリガンド結合を阻害する物質についてオートメーション-アッセイを用いて検索中である。
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[Publications] Mulligan,M.S.: "Protective effects of combined adhesion molecule blockade in models of acute lung injury." Proc.Assoc.Amer.Physicians. 108. 198-208 (1996)
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[Publications] Kurose,I.: "Microvascular dysfunction induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs:role of leukocytes." Am.J.Physiol.270. G363-G369 (1996)
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[Publications] Horie,Y.: "Leukocyte adhesion and hepatic microvascular responses to intestinal ischemia/reperfusion in rats." Gastroenterology. 111. 666-673 (1996)
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[Publications] Ishiwatari-Hayasaka,H.: "Induction of cell death by chimeric L-selectin-Fas receptors." Int.Immunol.(in press).
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[Publications] Kawashima,H.: "Characterization of a 180 kDa molecule apparently reactive with recombinant L-selectin." Glycoconjugate J.(in press).
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[Publications] Miyasaka,M.: "Involvement of selectins in atherogenesis-A primary or secondary event?" Ann.N.Y.Acad.Sci.(in press).
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[Publications] Miyasaka,M.: "Encyclopedia of Immunology(Selectins(CD62-E/L/P)" (in press)
