1996 Fiscal Year Annual Research Report
高親和性可溶性TCRおよびMHC/ペプチド複合体による選択的免疫制御法の開発
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08557026
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Section | 試験 |
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
笹月 健彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上川路 信博 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (90224659)
福井 宣規 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60243961)
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| Keywords | MHC / ペプチド複合体 / GPIアンカー / PI-PLC / 高親和性 |
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| Research Abstract |
免疫応答はTCR・MHC/ペプチド複合体相互作用によりその特異性を規定された細胞-細胞相互作用の結果もたらされるリンパ球系細胞の増殖分化であると考えられるが、このことは逆に可溶性TCRあるいは可溶性MHC/ペプチド複合体を用いることにより、選択的に免疫応答を制御し得る可能性を示している。しかしながら、TCR・MHC/ペプチド複合体相互作用はlow affinityであることにより、本研究では高親和性可溶性MHC/ペプチド複合体の樹立を試みた。単一MHCクラスII/ペプチド複合体の細胞内ドメインをglycosil-phosphatidylinositol(GPI)アンカーに置換し、さらにそのPI-PLCによるclevageの対象外である部分にシステイン基を導入したconstructを作製し、CHO細胞に導入することで、この複合体に特異的な単クローン抗体で染色されるtransfectantを樹立した。しかしながら、このtransfectantを大量培養後、PI-PLCにてclevageしてもα鎖、β鎖のモノマーが主に認められ、十分な量のα βheterodimerは精製し得なかった。このことは、対象としたI-A分子におけるα、β鎖のcouplingが不十分であることによると考えられ、これまでI-A分子の結晶解析が成功していない最大の理由はこのためであると思われる。この問題を克服するため、さらに改変を加えた新しいconstructを作製し、十分量供給できる新しい方法論の確立を行っている。
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[Publications] Fukui Y.: "Positive and negative CD4_+ thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand in vivo affected by its expression level in the thymus." Immunity. (in press).
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[Publications] Takeshita T.: "Identification of HLA-DQ6-derived peptide recognized by mouse MHC class I H-2D^b-restricted CD8_+ T cells in HLA-DQ6 transgenic mice" Jpn.J.Human Genet.(in press).
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[Publications] Hori T.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5." Tissue Antigens. 47. 485-491 (1996)
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[Publications] Min W.: "Identification of an epitope for T cells correlated with antibody response to hepatitis B surface antigen in vaccinated humans." Human Immunol.46. 93-99 (1996)
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[Publications] Mineta M.: "Contribution of HLA class I and class II alleles to the regulation of antibody production to hepatitis B surface antigen in humans." Int.Immunol.8. 525-531 (1996)
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[Publications] Date Y.: "DNA typing of the HLA-A gene:population studay and identification of four new alleles in Japanese." Tissue Antigens. 47. 93-101 (1996)
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[Publications] Tamai H.: "Association between the DRB1^<**>08032 histocompatibility antigen and methimazole-induced agranulocytosis in Japanese patients with Graves Disease." Annals of Internal Medicine. 124. 490-494 (1996)
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[Publications] Yasunaga S.: "Different contribution of HLA-DR and-DQ genes in susceptibility and resistance to insulin-dependent diabetes mellitus(IDDM)." Tissue Antigens. 47. 37-48 (1996)
