消化器癌に発現するチロシンホスファターゼSAP-1の基礎的研究並びにその臨床応用

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08557041
• Section: 試験
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 的崎 尚 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (80252782)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 元夫 日本チバガイギー(株), 国際科学研究所, 部長 ; 北川 元二 名古屋大学, 医学部・附属病院, 助手 (80262898) ; 竹山 宣典 神戸大学, 医学部, 助手 (70263374) ; 林 祥剛 神戸大学, 医学部, 助教授 (50189669) ; 青山 伸郎 神戸大学, 医学部, 助手 (30243299)
• Keywords: チロシンホスファターゼ / 消化器癌 / SAP-1 / モノクローナル抗体 / CEA / 腫瘍マーカー

Research Abstract

私達は、最近、ヒト胃癌細胞より、全く新しいタイプの受容体型PTPase,SAP-1の遺伝子クローニングに成功した。SAP-1は、正常大腸粘膜には、ほとんど認めなかったが、多くの大腸癌細胞株に過剰発現を認めている。そこで、本研究においては、SAP-1の生理機能の解明、大腸腺腫及び大腸癌組織におけるSAP-1の発現を検討、SAP-1の特異モノクローナル抗体の作成により患者血中のSAP-1活性を検索等を計画した。
SAP-1 cDNAをトランスフェクション用ベクターに組み込み、NIH3T3細胞にトランスフェクションし、細胞のトランスフォーメーションの有無を検討した。しかしながら、SAP-1 cDNA単独のトランスフェクションによっては、明らかな細胞のトランスフォーメーションは観察されなかった。現在、さらに活性化ras、p53遺伝子等、大腸癌の発癌に関与していると考えられている遺伝子群とSAP-1遺伝子とを組み合わせて、細胞の形質転換への影響を観察中である。内視鏡検査や、手術時に得られた大腸腺腫及び大腸癌組織におけるSAP-1の発現を、免疫組織化学的に抗SAP-1モノクローナル抗体を用いて検討した。46例の大腸癌組織中20例にSAP-1の高発現を観察した。14例の大腸腺腫中では、2例のみに、SAP-1の高発現を観察し、この2例とも腺腫内癌を伴った症例であった。さらに、SAP-1モノクローナル抗体を作成し、現在患者血中SAP-1活性を測定する系を確立中である。

Research Products

• [Publications] Takashi Matozaki: "Roles of protein tyrosine phosphatases in growth factor signoling" Cell.Signal. 8・1. 13-19 (1996)
• [Publications] Tetsuya Noguchi: "Characterization of a 115-kDa protein that binds to SH-P1P2,a protein-tyrasine phosphatase with Srchonology 2 domains,in chinese harister orary cells" J.Biol.Chem.271・44. 27652-27658 (1996)
• [Publications] Yohsuke Fujioka: "A novel membrane glycoprotein,SHPS-1,that binds the SH2-domain-containing protein tyrosine phosphatase SHP-2 in response to mitogens." Mol.Cell.Biol.16・12. 6887-6899 (1997)
• [Publications] Yasushi Seo: "Overexpression of SAP-1,a transmembrane-Type protein tyrosine phosphatase in human colorectal cancers" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1997)