1998 Fiscal Year Annual Research Report
血管再狭窄の新しい治療法の開発:経カテーテル動脈内放射線照射と薬物・遺伝子療法
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08557046
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| Research Institution | Gunma University School of Medicine |
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Principal Investigator |
永井 良三 群馬大学, 医学部, 教授 (60207975)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新井 昌史 , 助手 (60270857)
中村 哲也 , 講師 (10272238)
長谷川 昭 , 講師 (80156306)
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| Keywords | 133Xe / イオン注入 / ステント / 内膜肥厚 / 再狭窄 |
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| Research Abstract |
1: 平滑筋増殖抑制効果のある新しいタイプの放射性ステントの開発
オンライン質量分離装置で133Xeを40keVのエネルギーで円筒状のステンレス製ステントにイオン注入を行うことが可能となった。さらに、回転しながら上下運動が可能な回転照射台を作成し、ステントの広い範囲に均等に放射活性(2-3μCi)をもたせることが可能になった。この放射活性ステントGe半導体検出器による放射活性は最大100kBq程度であり、イメージングスキャナー(Ambis100)による3時限空間分布は偏在はあるものの比較的均質であった。
2: 動物実験による133X注入ステントによる再狭窄防止効果の検討
家兎(3-3.5kg)の腹部大動脈にステント(拡張時径3mm)を30日間留置し、放射活性ステントが内膜肥厚を抑制するか否か検討した。133Xe注入ステント(2-3μCi)は放射活性のないステントに比較して明らかに内膜肥厚を抑制した。
3 平滑筋増殖抑制の薬物・遺伝子治療
血管平滑筋の形質変換にともなって発現する非筋型ミオシン重鎖(SMemb)遺伝子の転写を活性化する転写因子BTEB2とホメオ蛋白Hexを単離同定した。BTEB2遺伝子はミオシンだけではなく、組織因子やiNOS遺伝子のプロモータも活性化することより、広く形質変換全体を制御する転写因子と考えられる。抗酸化剤であるプロブコールは平滑筋の増殖を抑制すると共に、平滑筋やマクロファージにおけるBTEB2の発現を抑制した。現在、BTEB2による組織因子遺伝子の活性化をレポータ系として、平滑筋形質変換抑制薬をスクリーニングしている。
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[Publications] Watanabe S et al,: "Production of radioactive endovascular stents by implantation of 133 Xe ions" Applied Radiation and Isotopes. (in press).
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[Publications] Suzuki T et al: "Mechanisms of transcriptional regulation of gene expression in smooth muscle cells." Circ Res. 82. 1238-1242 (1998)
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[Publications] Aikawa M et al: "Lipid lowering promotes accumulation of mature smooth muscle cells in atheroma of hypercholesterolemic rabbits." Circ Res. 83. 1015-1026 (1998)
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[Publications] Manabe I et al: "Isolation of the embryonic form of smooth muscle myosin heavy chain(SMemb/NMHC-B)gene and characterization of its 5'-flanking region." Biochem Biophys Res Comm. 239. 598-605 (1997)
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[Publications] Saito Y et al: "Klotho protein prorects against endothelial dysfunction." Biochem.Biophys.Res.Commun.248. 324-329 (1998)
