1998 Fiscal Year Annual Research Report

多因子疾患の新しい遺伝解析法の開発と応用:糖尿病をモデルケースとして

Research Project

Project/Area Number	08557061
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	池上博司大阪大学, 医学部, 助手 (20221062)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川口義彦大阪大学, 医学部, 助手 (20303943) 牧野進塩野義製薬(株)ACセンター, センター長宮崎純一大阪大学, 医学部, 教授 (10200156)
Keywords	多因子疾患 / 遺伝 / 糖尿病
Research Abstract	多因子疾患の代表である糖尿病をモデルケースとして、多因子疾患一般に通じる疾患感受性遺伝子解析の新たなストラテジーをヒト・モデル動物の両面から構築しながら、糖尿病の疾患感受性遺伝子の解析を進めた。軽微な変異あるいは多型であることが予想される多因子疾患の疾患感受性遺伝子と疾患との関連をヒトにおいて証明する目的で、遺伝子型と疾患の関連に関するメタ解析法を確立し、アンジオテンシン変換酵素の挿入・欠失多型が糖尿病性腎症に有意の関連を示すことを証明した。さらに、遺伝子型と量的形質との関連を検討するための新たなメタ解析法を確立し、β3アドレナリン受容体のTrp64Arg変異が肥満度と有意の関連を有することを証明した。2型糖尿病のモデル動物NSYマウスとコントロールのC3H/Heマウスとの交配実験により作出した307匹のF2マウスを対象にゲノムワイドのQTLマッピングを行った結果、耐糖能を規定する3つの遺伝子座(Nidd1,Nidd2,Nidd3)を同定することに成功した。また、疾患の候補臓器における遺伝子発現量の変化を簡便かつ鋭敏に検出する新たなサブトラクション法を開発し、膵β細胞でグルコース特異的に発現量の変化する遺伝子の同定に成功した。この方法で得られたクローンの中でゲノムにマップされた疾患感受性遺伝子と局在の一致するものを抽出することにより、疾患遺伝子の同定が大きく加速されることが期待される。1型糖尿病のモデルであるNODマウスの疾患感受性遺伝子ldd16の解析をコンジェニックマウスを用いて進めた。また、スピードコンジェニックの手法を確立し、第3染色体上にマップされている複数の遺伝子(ldd3・ldd10-ldd17)の解析を進めた。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hotta M: "Pancreatic β cell-specific expression of thioredoxin,an antioxidative and anti-apoptotic protein,prevents autoimmune and strptozotocin-induced diabetes." J Exp Med. 188. 1445-1451 (1998)
[Publications] Fujisawa T: "Meta-analysis of the association of Trp64Arg polymorphism of β3-adrenergic receptor gene with body mass index." J.Clin Endocrinol Metab. 83. 2441-2444 (1998)
[Publications] Fujisawa T: "Meta-analysis of association of Insertion/deletion polymorphism of angiotensin I-converting enzyme gene with diabetic nephropathy and retinopathy." Diabetologia. 41. 47-53 (1998)
[Publications] Fu J: "Association of distal chromosome 2q with IDDM in Japanese subjects." Diabetologia. 41. 228-232 (1998)
[Publications] Shen G-Q: "Asp905Tyr polymorphism of skeletal muscle-specific glycogen-targeting subunit of protein phosphatase 1 gene in non-insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes Care. 21. 1086-1089 (1998)
[Publications] Ueda H: "Genetic analysis of late-onset type 2 diabetes in a mouse model of human complex trait." Diabetes. (印刷中). (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

多因子疾患の新しい遺伝解析法の開発と応用:糖尿病をモデルケースとして

Principal Investigator

池上 博司 大阪大学, 医学部, 助手 (20221062)

Research Products

[Publications] Hotta M: "Pancreatic β cell-specific expression of thioredoxin,an antioxidative and anti-apoptotic protein,prevents autoimmune and strptozotocin-induced diabetes." J Exp Med. 188. 1445-1451 (1998)

[Publications] Fujisawa T: "Meta-analysis of the association of Trp64Arg polymorphism of β3-adrenergic receptor gene with body mass index." J.Clin Endocrinol Metab. 83. 2441-2444 (1998)

[Publications] Fujisawa T: "Meta-analysis of association of Insertion/deletion polymorphism of angiotensin I-converting enzyme gene with diabetic nephropathy and retinopathy." Diabetologia. 41. 47-53 (1998)

[Publications] Fu J: "Association of distal chromosome 2q with IDDM in Japanese subjects." Diabetologia. 41. 228-232 (1998)

[Publications] Shen G-Q: "Asp905Tyr polymorphism of skeletal muscle-specific glycogen-targeting subunit of protein phosphatase 1 gene in non-insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes Care. 21. 1086-1089 (1998)

[Publications] Ueda H: "Genetic analysis of late-onset type 2 diabetes in a mouse model of human complex trait." Diabetes. (印刷中). (1999)

池上博司大阪大学, 医学部, 助手 (20221062)