1997 Fiscal Year Annual Research Report
ペプチド工学を駆使した新たな肝再生法の開発 より広範な肝切除を可能にする方法、移植肝の再生を促進する治療法を目指して
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08557076
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| Research Institution | Gunma University School of Medicine |
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Principal Investigator |
小暮 公孝 群馬大学, 医学部, 教授 (80143220)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神崎 展 群馬大学, 生体調節研究所, 助手 (10272262)
柴田 宏 群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (20235584)
小島 至 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
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| Keywords | フォリスタチン / アクチビン / ペプチド合成 / 90%肝切除 / 肝再生 / 肝移植 |
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| Research Abstract |
肝硬変を伴った肝癌に対し有効な肝再生促進法あれば広範な肝切除が可能になり根治手術の幅が広がる、また、生体肝移植においても小さな移植肝グラフトの再生を促進させることで手術の安全性を高めることが可能となる。我々はTGF-Bファミリーに属する肝細胞のオートクリン増殖抑制因子であるアクチビンの作用を特異的にブロックするアクチビン特異的結合蛋白のフォリスタチンを用いてラットの70%肝切除のみならず90%肝切除に対しても著明な肝再生促進効果を認めている。平成9年度はこのフォリスタチンの薬物としての臨床応用を展望して1)活性をもち安定で有効肝内濃度を持つフォリスタチンのアナログペプチドの開発、2)90%肝切除モデルを作成し合成ペプチドの有効性を検討する、の2点の研究計画を立てて実験を行なった。1)に関してはフォリスタチンの作用を発現すると考えられるアミノ酸配列4カ所 (1.Heparin binding site,2.3.follistatin odule,4.c-terminal)を選定してアナログを作成した。現在、その合成ペプチドの精度をHPLCを用いて検討中である。また、新たに分子量315と288の2種類のフォリスタチンを分子生物学的に作成しその肝再生促進効果をin vitro、in vivoで比較検討を行っている。2)関しては術式、飼育条件などを検討した結果、絶食状態で手術を行うことにより確立した90%肝切除モデルを用いてフォリスタチンの肝再生促進効果の検討を行ったところ、著名な肝再生促進効果を確認することができた。絶食状態とフォリスタチンの作用機序の相関に関しても検討を行った(投稿中)。以上、平成9年度の2点の研究目的に関してはほぼ、計画どおりの成果を得ることができた。
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[Publications] Kimitaka Kogure: "Immediate onset of DNA synthesis induced by intraportally administrated follistatin in 90% hepatectomized rats" Abstract (37th World Congress of International Society of Surgery). 6-6 (1997)
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[Publications] Kimitaka Kogure: "Uric acid changes in serum during different forms of hepatic vascular inflow occlusion" Life Science. 60(20). 1781-1791 (1997)
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[Publications] Kimitaka Kogure: "Intravenous administration of Follistatin ; Delivery to the liver and effect of liver regeneration in 70% hepatectomized rats." Abstract (15th International Congress of Digestive Surgery). 105-105 (1996)
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[Publications] Kimitaka Kogure: "Effect of Follistatin on liver regeneration after 90% hepatectomy in the rat." Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 3(3). 367-367 (1996)
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[Publications] Kimitaka Kogure: "Intravenous administration of follistatin : Delivery to the liver and effect on liver regeneration after partial hepatectomy" Hepatology. 24(2). 361-366 (1996)
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[Publications] Kimitaka Kogure: "A single intraportal administration of follistatin accelerates liver regeneration in partially hepatectomized rats." Gastroenterology. 108. 1136-1142 (1995)
