1997 Fiscal Year Annual Research Report

腎発癌抵抗性動物モデルの作製とその応用

Research Project

Project/Area Number	08557089
Research Institution	Akita University
Principal Investigator	三浦直行秋田大学, 医学部, 助教授 (40165965)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉田進昭大阪府立母子保健総合医療センター研究所, 免疫部門, 部長 (10250341) 寺田邦彦秋田大学, 医学部, 講師 (60197796)
Keywords	トランスジェニックス / Rb蛋白 / 腎臓 / 肝臓 / 化学発癌 / 肝切除 / 癌抑制性遺伝子 / HNF1
Research Abstract	HNF1 (hepatocyte Nuclear factor 1)遺伝子プロモーター下にヒトRb遺伝子を連結したコンストラクトを受精卵に注射して作製したHNF1-Rbトランジェニックマウスは外見上野生型マウスと同じであり、同様に子孫も作ることができた。A系統のマウスはトランスジーンを11.0コピー/ハプロイド、B系統のマウスは4.2コピー/ハプロイドそれぞれ持っていることが判明した。まず、生後の体重及び肝臓重量を月を追って計測し比較したが、野生型とトランスジェニックマウス両群の間に差は認められなかった。また急性期反応に対するHNF1プロモーター活性の変化を肝切除後の肝臓内Rb蛋白量の変化でもって検討したところ、切除後Rb蛋白はすぐに消失し3日目に出現することを見いだした。このことは、トランジェニックマウスが肝切除後野生型と同じ大きさまで肝再生をする事実を説明する。次に化学発癌を起こす準備を始めた。腎臓発癌のためには鉄ニトロ三酢酸を3カ月腹腔内投与し、肝発癌のためには最初ジエチルニトロサミンを腹腔内投与の後フェノバルビタール8カ月飲水させる。このプロトコールによりそれぞれ腎臓癌および肝細胞癌がおこるかどうかをまず検討した。その結果、コントロールマウスでは腎臓癌または肝臓癌の発生を確認できた。現在、HNF1-Rbトランスジェニックマウスにも化学発癌剤を投与して癌を誘導中である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yasui,O.: "Isolation of oval cells from Long-Evans Cinnamon rats and their transformation into hepatocytes in vivo in the rat liver." Hepatology. 25. 329-334 (1997)
[Publications] Miura,N.: "Isolation of the mouse (MFH-1) and human (FKHL14) Mesenchyme Fork Head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures." Genomics. 41. 489-492 (1997)
[Publications] Yang,X-L.: "Two forms of Wilson disease proteins produced by alternative splicing are localized in distinct cellular compartments." Biochem.J.326. 897-902 (1997)
[Publications] Iida,K.: "Essential roles of the winged helix transcription factor MFH-1 in aortic arch patterning and skeletogenesis." Development. 124. 4627-4638 (1997)
[Publications] Terada,K.: "Restoration of holoceruloplasmin synthesis in LEC rat after infusion of recombinant adenovirus bearing WND cDNA." J.Biol.Chem.273. 1815-1820 (1998)
[Publications] Miura,N.: "Mouse forkhead (winged helix) gene LUN encode a transactivator that acts in the lung." Genomics. (in press).
[Publications] 三浦直行: "ノックアウトマウス・データブック" 中山書店, 564 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

腎発癌抵抗性動物モデルの作製とその応用

Principal Investigator

三浦 直行 秋田大学, 医学部, 助教授 (40165965)

Research Products

[Publications] Yasui,O.: "Isolation of oval cells from Long-Evans Cinnamon rats and their transformation into hepatocytes in vivo in the rat liver." Hepatology. 25. 329-334 (1997)

[Publications] Miura,N.: "Isolation of the mouse (MFH-1) and human (FKHL14) Mesenchyme Fork Head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures." Genomics. 41. 489-492 (1997)

[Publications] Yang,X-L.: "Two forms of Wilson disease proteins produced by alternative splicing are localized in distinct cellular compartments." Biochem.J.326. 897-902 (1997)

[Publications] Iida,K.: "Essential roles of the winged helix transcription factor MFH-1 in aortic arch patterning and skeletogenesis." Development. 124. 4627-4638 (1997)

[Publications] Terada,K.: "Restoration of holoceruloplasmin synthesis in LEC rat after infusion of recombinant adenovirus bearing WND cDNA." J.Biol.Chem.273. 1815-1820 (1998)

[Publications] Miura,N.: "Mouse forkhead (winged helix) gene LUN encode a transactivator that acts in the lung." Genomics. (in press).

[Publications] 三浦直行: "ノックアウトマウス・データブック" 中山書店, 564 (1997)

三浦直行秋田大学, 医学部, 助教授 (40165965)