1997 Fiscal Year Annual Research Report

新規ドミノ反応を用いる抗癌剤カンプトテシン類の合成と原子レベルでの作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number	08557120
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	井原正隆東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)
Keywords	抗がん剤 / カンプトテシン / トポイソメラーゼI阻害剤 / ドミノ反応 / 多環性化合物 / 全合成 / 立体選択的合成 / インドールアルカロイド
Research Abstract	低毒性なカンプトテシン類緑体の創製とその原子レベルでの作用機序の解明を目的として、効率的な合成ルートを確立する。全合成の鍵反応は申請者がすでに開拓した環化反応を改良して目的の五環性構造をより短行程で構築する。さらに本法を利用してカンプトテシンのAおよびB環上に様々な置換基が存在する化合物を合成し、その抗癌作用を検討する。また同位原素でラベルした化合物の合成を行い、トポイソメラーゼIとの反応の検討によって、その活性部位の多次元構造を解明する手掛りを得ることを目的として研究を行なっている。まず3,4-dihydro-1-methyl-β-carbolineと不飽和マロン酸エステルとを反応後、同一反応容器中で還元してイミンを経てラクタムを一挙に生成させる。このインドール環部を一重項酸素で開裂するとケトンとなり、これは反応条件下に再閉環して四環性化合物が得られた。このように2種類のドミノ反応を利用することによってカンプトテシンの合成に必要な全炭素原子を持つ重要合成中間体が極めて短行程で合成出来る。D環の芳香化、メチルエステルの選択的な還元、B環のクロル化によってカンプトテシンの五環性構造を構築する。最後に20位の水酸基は不斉反応条件下に導入して、目的の絶対構造を持つ光学活性体の合成を完成する。以上のように極めて短行程でカンプトテシンを光学活性体として合成するルートを開発する計画である。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 井原正隆他2名: "Stereoselelctive Synthesis of (±)-Cedrandiol via Intramolecular Double Michael Reaction" Tetrahedron Leters. 39・29. 5197-5200 (1997)
[Publications] 井原正隆他3名: "Facil Construction of Spirobicyclic Skeletons by Intramolecular Aldol Reaction:Simple Formal Synthesis of (±)-Spirojatamol and (±)-Erythrodiene" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 189-190 (1997)
[Publications] 井原正隆他2名: "A Mild Oxidative Transformation of Nitro Compounds into Ketones by Tetrapropylammonium Perruthenate" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 207-209 (1997)
[Publications] 井原正隆他2名: "Synthesis of Chiral Intermediate of Quinine Alkaloids and (+)-Dihydroantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 4. 365-369 (1997)
[Publications] 井原正隆他2名: "Radical Cyclisation with High Diastereofacial Selectivity:Asymmetric Synthesis of (+)-12b-Epidevinylantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 7. 991-992 (1997)
[Publications] 井原正隆他4名: "Influence of a 2-Fluoro Substituent on Diastereoselectivity in 1,3-Dipolar Cycloadditions of Nitrons" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 20. 3043-3052 (1997)
[Publications] 井原正隆他1名: "Natural Product Reports" The Royal Society of Chemistry, 16 (1997)
[Publications] 井原正隆: "ドミノ型反応と天然合成物" 日本薬学会、ファルマシア, 5 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

新規ドミノ反応を用いる抗癌剤カンプトテシン類の合成と原子レベルでの作用機序の解明

Principal Investigator

井原 正隆 東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)

Research Products

[Publications] 井原正隆 他2名: "Stereoselelctive Synthesis of (±)-Cedrandiol via Intramolecular Double Michael Reaction" Tetrahedron Leters. 39・29. 5197-5200 (1997)

[Publications] 井原正隆 他3名: "Facil Construction of Spirobicyclic Skeletons by Intramolecular Aldol Reaction:Simple Formal Synthesis of (±)-Spirojatamol and (±)-Erythrodiene" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 189-190 (1997)

[Publications] 井原正隆 他2名: "A Mild Oxidative Transformation of Nitro Compounds into Ketones by Tetrapropylammonium Perruthenate" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 207-209 (1997)

[Publications] 井原正隆 他2名: "Synthesis of Chiral Intermediate of Quinine Alkaloids and (+)-Dihydroantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 4. 365-369 (1997)

[Publications] 井原正隆 他2名: "Radical Cyclisation with High Diastereofacial Selectivity:Asymmetric Synthesis of (+)-12b-Epidevinylantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 7. 991-992 (1997)

[Publications] 井原正隆 他4名: "Influence of a 2-Fluoro Substituent on Diastereoselectivity in 1,3-Dipolar Cycloadditions of Nitrons" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 20. 3043-3052 (1997)

[Publications] 井原正隆 他1名: "Natural Product Reports" The Royal Society of Chemistry, 16 (1997)

[Publications] 井原正隆: "ドミノ型反応と天然合成物" 日本薬学会、ファルマシア, 5 (1997)

井原正隆東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)

[Publications] 井原正隆他2名: "Stereoselelctive Synthesis of (±)-Cedrandiol via Intramolecular Double Michael Reaction" Tetrahedron Leters. 39・29. 5197-5200 (1997)

[Publications] 井原正隆他3名: "Facil Construction of Spirobicyclic Skeletons by Intramolecular Aldol Reaction:Simple Formal Synthesis of (±)-Spirojatamol and (±)-Erythrodiene" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 189-190 (1997)

[Publications] 井原正隆他2名: "A Mild Oxidative Transformation of Nitro Compounds into Ketones by Tetrapropylammonium Perruthenate" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 207-209 (1997)

[Publications] 井原正隆他2名: "Synthesis of Chiral Intermediate of Quinine Alkaloids and (+)-Dihydroantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 4. 365-369 (1997)

[Publications] 井原正隆他2名: "Radical Cyclisation with High Diastereofacial Selectivity:Asymmetric Synthesis of (+)-12b-Epidevinylantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 7. 991-992 (1997)

[Publications] 井原正隆他4名: "Influence of a 2-Fluoro Substituent on Diastereoselectivity in 1,3-Dipolar Cycloadditions of Nitrons" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 20. 3043-3052 (1997)

[Publications] 井原正隆他1名: "Natural Product Reports" The Royal Society of Chemistry, 16 (1997)