新規遺伝性てんかんラット(NER)の開発と薬理学的応用

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08557146
• Section: 試験
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 笹 征史 広島大学, 医学部, 教授 (20025654)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野田 篤 (財)畜産生物科学安全研究所 毒性部, 室長 ; 芹川 忠夫 京都大学, 医学部, 教授 (30025655) ; 松林 弘明 広島大学, 医学部, 助手 (60165850) ; 石原 熊寿 広島大学, 医学部, 講師 (20212912)
• Keywords: てんかんモデル動物 / ノダてんかんラット(NER) / 音刺激プライミング / 音誘発発作 / 強直-間代性けいれん / 高電位棘波群発 / カルシウムチャネル

Research Abstract

(財)畜産科学安全研究所においてCrj:Wistarラットコロニーより見出された強直-間代性けいれんを起こす動物をノダてんかんラット(NER)と命名し、国際登録を行った。本NERについて次の研究実績が得られた。
1.NERはF22まで進み、安定したてんかん発作が得られるようになった。
2.発作は突然のワイルドジャンピング、ワイルドランニングに始まり、強直性けいれんへ進展し、次いで間代性けいれんを起こし、けいれんの終止と共に睡眠に入る。この一連のエピソードの間、大脳皮質および海馬脳波はワイルドジャンピング〜ランニングの間は高電位棘波、強直性けいれん時には中電位棘波、次いで間代性けいれん時においては高電位棘波群発を示した。
3.前回開発した、発作自動記録解析装置を用い、5〜7日間の連続記録を行い、上記の自発発作は平均30時間に1回の割合で起こることが明らかとなった。
4.生後3週齢より毎週1回、音刺激プライミングを行うことにより、7〜8週齢以降上記の発作と同様の発作を音刺激により100%のNERにおいて誘発することに成功した。
5.音プライミングにより得られた発作は、各種抗てんかん薬により制御されたが、フェニトイン及びゾニサミドに対する感受性は低かった。
6.海馬スライス標本においてCA3野錐体細胞は苔状線維刺激により、長時間持続のカルシウム電位と、頻回発射を示し、SERと同様カルシウムチャネルの異常が発作に関連していると考えられた。

Research Products

• [Publications] Atsushi Nodaら: "NER (Noda Epileptic Rats), a new type of genetic model in epilepsy research." Epilepsia. (印刷中). (1997)
• [Publications] 笹,征史ら: "新しいてんかんモデル(NER)" 日本神経精神薬理学雑誌. (印刷中). (1997)