1996 Fiscal Year Annual Research Report

伝達物質受容体発現調節機構の薬理学的・分子生物学的解明と受容体疾患治療への応用

Research Project

Project/Area Number	08557147
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Section	試験
Research Institution	Kawasaki Medical School
Principal Investigator	大熊誠太郎川崎医科大学, 医学部, 教授 (30152086)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	桂昌司川崎医科大学, 医学部, 助手 (80204452)
Keywords	受容体発現調節 / β-アドレナリン受容体 / Up-regulation / 初代培養神経細胞 / Protooncogenes
Research Abstract	β-アドレナリン受容体を研究の対象とする受容体に選び、初代培養大脳皮質神経細胞をβ-アドレナリン受容体拮抗薬に長期間曝露し、その結果生じるβ-アドレナリン受容体蛋白およびそのmRNA発現の変化を検討し、併せて受容体発現の調節を行う因子の検索と調節機序における役割の検討を試みた。 β-アドレナリン受容体蛋白は受容体拮抗薬であるナドロールの曝露後6時間目には著明に増大し、24時間目にはほぼplteauに達し、以後96時間目までほぼ同一レベルであった。一方、β_<1->およびβ_<2->アドレナリン受容体のそれぞれのmRNAレベルは、ナドロール曝露後12時間で有意な増加を示し、以後96時間まで漸増するのが観察された。また、β-アドレナリン受容体蛋白の発現増加は蛋白合成阻害薬であるシクロヘキシミドにより消失したが、mRNA合成阻害薬であるアクチノマイシンDの存在下では、mRNAの増加が認められず受容体蛋白の増加のみられるナドロール曝露後6時間では受容体蛋白質の増加に変化が認められず、mRNAの増加が確認され、かつ受容体蛋白の増加のみられるナドロール曝露後48〜96時間の時点において、有意に低下するのが観察された。これらの実験成績から、β-アドレナリンのup-regulationはmRNAの増加に関係しない早期の受容体発現増加期と、mRNAの発現が関与する後期の受容体発現増加期が存在することが明らかとなった。また、予備実験から、β-アドレナリン受容体mRNAの発現に先立ち、プロトオンコジーンであるzif286およびc-fosの増加が認められた。現在、これらのプロトオンコジーン蛋白およびそのmRNAの発現と受容体mRNA発現の機能的相関性と、各種の転写因子および転写調節因子のこれらの関連性に及ぼす影響などを検討中である。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Chen,D.-Z.et al.: "Characteristics of nitric oxide-evoked [^<-3>H] taurine release from cerebral cortical neurons." Neurochem.Int.28. 601-607 (1996)
[Publications] Ohkuma,S.et al.: "Nitric oxide and neurotransmitter release." Meth.Find.Rxp.Clin.Pharmacol.18. 125-131 (1996)
[Publications] Katsura,M.et al.: "Diazepam binding ihibitor in alcohol dependence." Meth.Find.Rxp.Clin.Pharmacol.18. 85-92 (1996)
[Publications] Katsura,M.et al.: "Down-regulation of benzodiazepine receptors by ethyl β-carboline-3-carboxylate in cerebrocortical neurons." European Journal of Pharmacology. 298. 71-77 (1996)
[Publications] Ohkuma,S.et al.: "Nitric oxide-evoked [^3H ] γ-aminobutyric acid release is mediated by two distinct release mechanisms." Molecular Brain Research. 36. 137-144 (1996)
[Publications] Ohkuma,S.et al.: "Role of peroxynitrite in [^3H ] γ-aminobutyric acid release evoked by nitric oxide and its mechanism." European Journal of Pharmacology. 301. 179-188 (1996)
[Publications] 大熊誠太郎他: "NOラジカルの医学" 羊土社, 59-70 (1996)
[Publications] 大熊誠太郎他: "最新の伝達物質一受容体の分子機構と関連神経疾患" メジカルビュー社, 90-99 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

伝達物質受容体発現調節機構の薬理学的・分子生物学的解明と受容体疾患治療への応用

Principal Investigator

大熊 誠太郎 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30152086)

Research Products

[Publications] Chen,D.-Z.et al.: "Characteristics of nitric oxide-evoked [^<-3>H] taurine release from cerebral cortical neurons." Neurochem.Int.28. 601-607 (1996)

[Publications] Ohkuma,S.et al.: "Nitric oxide and neurotransmitter release." Meth.Find.Rxp.Clin.Pharmacol.18. 125-131 (1996)

[Publications] Katsura,M.et al.: "Diazepam binding ihibitor in alcohol dependence." Meth.Find.Rxp.Clin.Pharmacol.18. 85-92 (1996)

[Publications] Katsura,M.et al.: "Down-regulation of benzodiazepine receptors by ethyl β-carboline-3-carboxylate in cerebrocortical neurons." European Journal of Pharmacology. 298. 71-77 (1996)

[Publications] Ohkuma,S.et al.: "Nitric oxide-evoked [^3H ] γ-aminobutyric acid release is mediated by two distinct release mechanisms." Molecular Brain Research. 36. 137-144 (1996)

[Publications] Ohkuma,S.et al.: "Role of peroxynitrite in [^3H ] γ-aminobutyric acid release evoked by nitric oxide and its mechanism." European Journal of Pharmacology. 301. 179-188 (1996)

[Publications] 大熊誠太郎他: "NOラジカルの医学" 羊土社, 59-70 (1996)

[Publications] 大熊誠太郎他: "最新の伝達物質一受容体の分子機構と関連神経疾患" メジカルビュー社, 90-99 (1996)

大熊誠太郎川崎医科大学, 医学部, 教授 (30152086)