1997 Fiscal Year Annual Research Report

リコンビナンド・ヒト自己抗体の大量産生とその応用

Research Project

Project/Area Number	08557150
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	赤水尚史京都大学, 医学研究科, 助手 (20231813)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松田文彦京都大学, 医学研究科, 助手 (50212220) 神田秀俊栄研科学株式会社, 免疫センター, 研究員
Keywords	免疫グロブリン遺伝子 / TSHレセプター / 抗TSHレセプター抗体 / バセドウ病 / リコンビナント抗体
Research Abstract	バセドウ病や機能低下症の一部では抗TSH受容体抗体が発症や病態形成に直接的に関与することが知られており、このような研究は同病における抗TSH受容体抗体の意義を分子レベルで研究する上で極めて重要である。また、抗TSH受容体抗体アツセイは、臨床的にもバセドウ病や甲状腺機能低下症の診断・臨床経過の観察・治療の指標に広く用いられており、極めて有益である。その際、同抗体を用いた研究や検査には大量の患者血清が必要な場合があり、病原性を有した同モノクローナル抗体の作製が期待されている。我々は、これまでにバセドウ病及び原発性甲状腺機能低下症患者リンパ球から直接、EBウイルスを用いて多数のモノクローナル抗体TSHレセプター抗体(IgG型を含む)産生リンパ球をクローニングし、同リンパ球から免疫グロブリン遺伝子を単離してきた。平成8年度において我々は、単離された抗TSH受容体抗体遺伝子を用いて2クローンのリコンビナント抗TSH受容体抗体を遺伝子工学的に大量作製することに成功した。本年度は、これらリコンビナントモノクローナル同抗体の抗体結合エピトープの同定および抗原に対する結合親和性を検討と同抗体遺伝子を利用したトランスジェニックマウス用DNAコンストラクトを作製することを目的とした。その結果、1)2つのリコンビナント・モノクローナル同抗体は、互いにわずかな相違を示しつつも、共にTSHと異なる受容体N端部位を認識してその生物学的活性を示すものと考えられた。2)同抗体遺伝子トランスジェニックマウス用DNAコンストラクトを作製した。今後、同抗体をマウスに in vivo 投与して病原性を確認する予定である。

Research Products

(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Akamizu T, Mon T, Nako K: "Pathogenesis of Graves'disease : Molecular analysis of anti-TSH receptor antibodies." Endocrine J. 44. 633-646 (1997)
[Publications] Anamizu T, Sale MM, Yokota T, Nakao K, Mon T, Iwasaki H, Yoshimura H, Ito K, Rich SS, Jennings-Gee JE, Bowden DW.: "Isolation of a microsatellite marker for the thyrotrop in receptor gene and its association with autoimmunethyroid diseases in a Japanese population." Thyroid. 7. 515(abst) (1997)
[Publications] Sale MM, Akamizu T, Howard TD, Yokota T, Nakao K, Mon T, Iwasaki H, Rich SS, Jennings-Gee JE, amada M, Bowden.DW.: "Association of autommune thyroid disease with a microsatellite marker for the thyrotropin receptor gene and CTLA-4 in a Japanesepopulation." Proc Assoc Amer Physician. 109. 453-461 (1997)
[Publications] Selliti DF, Hill R, Doi SQ, Akamizu T, Czaja J, Tao S, Koshiyama H.: "Differential expression of thyrotropin receptor (TSHR) mRNA in the porcine heart." Thyroid. 641-646 (1997)
[Publications] Mon T, Sugawa H, Kosugi S, Ueda M, Inoue D, Akamizu T.: "Effectiveness of a short-term steroid treatment on the reduction in goiter in antithyroid drug-treated patients with Graves disease." Endocrine J. 44. 575-580 (1997)
[Publications] Nishitani S, Murakami M, Akamizu T, Okino T, Ohmori K, Mon T, Imamura M, Honjo T: "Preferential localization of human CD5+B cells in the peritonealcavity." Scand J Immunology. 46. 541-545 (1997)
[Publications] Akamizu T, Moriyama K, Miura M, Saijo M, Kosugi S, Nakao K: "Chracterization of recombinant monoclonal anti-TSH receptor antibodies." Thyroid. 7. 1・47(abst) (1997)
[Publications] 赤水尚史: "Basedow病の成因と病態" 内科学会雑誌, 5 (1997)
[Publications] 赤水尚史, 森徹: "自己免疫性甲状腺疾患-病因・病態の最新の理解と展望-" 内科, 7 (1997)
[Publications] 赤水尚史: "TSH受容体変異によるTSH不応症・甲状腺機能亢進症" ホルモンと臨床, (1997)
[Publications] 赤水尚史: "ホルモン受容体異常症-TSH受容体" 現代医療, 4 (1997)
[Publications] 赤水尚史: "CTLA-4と自己免疫性内分泌疾患" 内分泌・糖尿病科, 7 (1997)
[Publications] 赤水尚史, 森徹, 中尾一和: "Basedow病の分子医学" 最新内科学体系「プログレス内分泌・代謝疾患」(井村裕夫、尾形悦郎、高久史麿、垂井清一郎監修)、中山書店, 4 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

リコンビナンド・ヒト自己抗体の大量産生とその応用

Principal Investigator

赤水 尚史 京都大学, 医学研究科, 助手 (20231813)

Research Products

[Publications] Akamizu T, Mon T, Nako K: "Pathogenesis of Graves'disease : Molecular analysis of anti-TSH receptor antibodies." Endocrine J. 44. 633-646 (1997)

[Publications] Selliti DF, Hill R, Doi SQ, Akamizu T, Czaja J, Tao S, Koshiyama H.: "Differential expression of thyrotropin receptor (TSHR) mRNA in the porcine heart." Thyroid. 641-646 (1997)

[Publications] Mon T, Sugawa H, Kosugi S, Ueda M, Inoue D, Akamizu T.: "Effectiveness of a short-term steroid treatment on the reduction in goiter in antithyroid drug-treated patients with Graves disease." Endocrine J. 44. 575-580 (1997)

[Publications] Nishitani S, Murakami M, Akamizu T, Okino T, Ohmori K, Mon T, Imamura M, Honjo T: "Preferential localization of human CD5+B cells in the peritonealcavity." Scand J Immunology. 46. 541-545 (1997)

[Publications] Akamizu T, Moriyama K, Miura M, Saijo M, Kosugi S, Nakao K: "Chracterization of recombinant monoclonal anti-TSH receptor antibodies." Thyroid. 7. 1・47(abst) (1997)

[Publications] 赤水尚史: "Basedow病の成因と病態" 内科学会雑誌, 5 (1997)

[Publications] 赤水尚史, 森 徹: "自己免疫性甲状腺疾患-病因・病態の最新の理解と展望-" 内科, 7 (1997)

[Publications] 赤水尚史: "TSH受容体変異によるTSH不応症・甲状腺機能亢進症" ホルモンと臨床, (1997)

[Publications] 赤水尚史: "ホルモン受容体異常症-TSH受容体" 現代医療, 4 (1997)

[Publications] 赤水尚史: "CTLA-4と自己免疫性内分泌疾患" 内分泌・糖尿病科, 7 (1997)

[Publications] 赤水尚史, 森 徹, 中尾一和: "Basedow病の分子医学" 最新内科学体系「プログレス内分泌・代謝疾患」(井村裕夫、尾形悦郎、高久史麿、垂井清一郎監修)、中山書店, 4 (1997)

赤水尚史京都大学, 医学研究科, 助手 (20231813)

[Publications] 赤水尚史, 森徹: "自己免疫性甲状腺疾患-病因・病態の最新の理解と展望-" 内科, 7 (1997)

[Publications] 赤水尚史, 森徹, 中尾一和: "Basedow病の分子医学" 最新内科学体系「プログレス内分泌・代謝疾患」(井村裕夫、尾形悦郎、高久史麿、垂井清一郎監修)、中山書店, 4 (1997)