1997 Fiscal Year Annual Research Report
視交叉上核が産生する伝達物値のmRNAレベルでの転写機構からの概日リズムの解析
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08670086
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
磯部 芳明 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (70094357)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤本 一郎 国立岡崎生理学研究所, 神経情報, 助手 (70264710)
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| Keywords | 視交叉上核 / 概日リズム / Arg-vasopressin / mRNA / AP-1(AP-2) / per / Clock / プロモーター |
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| Research Abstract |
哺乳動物の概日リズムの中枢である視交叉上核(Suprachiasmatic nucleus,SCN)での振動機構を分子レベルで解明することを目的として研究した。SCN内で自発的に振動している物質にはsomatostainとArg--vasopressin(AVP)及びそのmRNAが認められており、SCNからの約24時間という時間と時刻情報はAVP含有神経によって中隔核等を経て他の脳部位へ伝達されると考えられる。脳内でAVPを産生、保有している神経核には視索上核と室蒡核があるこれらの核でのAVPの生理、生化学的研究は広く行われている。今回、SCNでは浸透圧非感受性、GABAによる興奮性、corticosterone,dexamethasone等に対する反応性が視索上核や室蒡核とは異なることを明らかにした。また、SCNで光刺激でc-fos(FOS)が発現することからAVPの合成過程でAVP遺伝子上にAP-1 activation siteがあることを示唆するものであるが、視索上核のcDNA上では-560から-54の5'末端上流にはAP-2 site,CRE,GRE siteしか存在しない(AP-1 siteが無い)。これらのことからSCNと視索上核とではAVPの合成過程(転写,翻訳機構を含む)または遺伝子配列に差があるものと考えられ、現在、SCNからのゲノムDNAの解析を始めている。今後の課題としては、昨年同定されたショウジョバエのper遺伝子と相同性のあるヒト及マウスの時計遺伝子との関連性を調べることにある。しかし、per自身にはこれをコードする遺伝子上にプロモタ-領域を持たない、従ってtrans-タイプの転写機構調節があるのか又はtim様の別の転写調節因子で時計が発動しているかであり、これらのどの段階でAVPやその転写因子が作用しているのかを解明していく予定。
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[Publications] Y.Isobe and H.Nishino: "AVP rhythm in the SCN in relation to locomotor activity under constant light" Peptides. (in Press).
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[Publications] Y.Isobe: "Development of body temperature rhythms in blinded and intact rats nursed under a light-dark cycle or in constant darkness." Biological Rhythm Research. 28. 5-18 (1997)
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[Publications] Y.Isobe and H.Nishino: "GABAergic control of Arg-vasopressin mlease from suprachiasmatic nucleus slice culture" Brain Research. 755(2). 213-220 (1997)
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[Publications] Y.Isobe: "Effects of maternal antrainment on the developent of pup's body temperature rhythm in rats" Photomedicin and Photobiology. 19. 101-106 (1997)
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[Publications] I.Fujimoto, S.Oiki, T.Kondo, et al.: "GTP-binding protein activation underlies LTP induction by mast cell degranulation peptide" Neurosci Res.25(3). 229-237 (1996)
