長鎖アシルカルニチンによる心筋障害とその防御に関する薬理学的研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670099
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 原 明義 旭川医科大学, 医学部, 助手 (90164988)
• Keywords: 長鎖アシルカルニチン / 心機能 / エネルギー代謝 / ジラゼップ / アデノシン / K-7259 / 心臓 / ラット

Research Abstract

ジラゼップは、虚血-再潅流障害から心筋を保護することが知られている。ジラゼップの虚血心筋保護効果は、細胞内へのアデノシン取り込みを抑制すること(アデノシン増強効果)によると考えられていた。しかし、アデノシン増強効果が極めて弱いジラゼップ誘導体K-7259にも、ジラゼップと同等の虚血心筋保護効果があることから、ジラゼップやK-7259の虚血心筋保護効果は、アデノシン増強作用だけでは説明できなかった。我々は、心筋虚血時に長鎖アシルカルニチンが組織内に蓄積することが、心筋障害の一原因になることに着目し、長鎖アシルカルニチンの一種であるpalmitoly-L-carnitine(PALCAR)の投与によって引き起こされる心機能障害およびエネルギー代謝障害に対し、ジラゼップやK-7259がどのような影響を与えるかを検討した。ラット潅流心臓にPALCAR(5μM)を投与すると、著しい左心室内end diastolic pressureの上昇とdeveloped pressureの低下(心機能障害)、ならびに組織中ATP含量の低下とAMP含量の増加(エネルギー代謝障害)が観察された。PALCARによるこれらの変化は、ジラゼップ(1μM)やK-7259(1μM)によって減弱した。しかし、アデノシン(10および100μM)は、PALCARによる心機能障害やエネルギー代謝障害を抑制しなかった。一方、ジラゼップやK-7259は、PALCAR非投与心臓(正常心臓)の心機能やエネルギー代謝に対して殆ど影響を与えなかった。以上の結果から、ジラゼップやK-7259はPALCARによって引き起こされる心機能障害やエネルギー代謝障害を軽減すること、さらに、このジラゼップの心筋保護作用は、エネルギー保存作用やアデノシン増強作用とは異なった機序で発現することが示唆された。

Research Products

• [Publications] Akiyoshi Hara.Hiroko Hashizume and Yasushi Abiko: "Dilazep and derivative,K-7259,atlenuate mechanical derorgement induced by palmitoly-L-carnitire in the isolated,perfussd rat heart" J.Pharmacol.Exp.Ther. 279. 32-38 (1996)
• [Publications] Chum-Yang Xiao,Min Chem.Akiyoshi Hara.Hiroko Hashizume: "Effects of palmitoyl-L-carnitire an energy and lipid metabolism in the heart" J.Mol.Cell.Cardiol.28. A336 (1996)