ヒト前立腺癌のゲノムスキャニング2次元電気泳動(RLGS法)による遺伝子解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670210
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 小西 登 奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (20145832)
• Keywords: 前立腺癌 / RLGS / genome / heterogeneity / 前立腺肥大症 / 細胞株

Research Abstract

本研究の目的は,RLGS(Restriction landmark genomic scanning)法によりヒト前立腺癌におけるゲノムパターンを認識し,腫瘍に共通の増幅及び欠失した遺伝子群を検出することにある。ヒト前立腺癌の症例、前立腺癌細胞株及び前立腺肥大症について解析を行い、更に数例の前立腺癌全摘例を用いた組織学的mappingとゲノム変化のmappingを対比することで前立腺癌の増殖,進展の分子機構を明かにする。
1.前立腺癌細胞株(DU145,LNCaP,PC-3)のRLGSゲノムパ-タンを比較して検討したところ、11個の増幅スポットに共通性を見い出した。 (Cell Mol.Biol.,42:1129-1135,1996)
2.前立腺癌全摘症例6例を用い、各腫瘍から3箇所の組織的に異なる部位を選び、正常組織とのRLGSパターンと検討した。共通した3個の増幅スポット、8個の減弱ないし消失スポットを見い出し、この中には組織的gradeに相関して増減するスポットも含まれいることを報告した。 (Am.J.Pathol.,150:305-314,1997)
前立腺肥大症16例を正常前立腺組織とのRLGSパターンを比較したところ、前立腺癌に認められたような共通性のあるスポット変異はなかった。 (J.Urol.,157:1499-1503,1997)
以上の結果から、前立腺癌に特異的なゲノム変化があることが判明した。また、RLGS上の増幅ないし減少スポットのいくつかは現在までに報告されてきた変異とオーバーラップするものもあるが、未知の変異も多く存在し、今後の前立腺癌発生、進展に対するアプローチの一つになると思われる。

Research Products

• [Publications] Noboru Konishi,et al.: "Genomic alterations in human prostate carcinoma cell lines by two-dimensional gel analysis" Cell Mol.Biol.42. 1129-1135 (1996)
• [Publications] Noboru Konishi,et al.: "Different patterns of DNA alterations detected by restriction landmark genomic scanning in heterogeneous prostate carcinomas" Am.J.Pathol.150. 305-314 (1997)
• [Publications] Noboru Konishi,et al.: "Comparison of ras activation in prostate carcinoma in Japanese and American men" Prostate. 30. 53-57 (1997)
• [Publications] Noboru Konishi,et al.: "Genetic variation in human benign prostatic hyperplasia detected by restriction landmark genomic scanning" J.Urol.157. 1499-1503 (1997)
• [Publications] Noboru Konishi,et al.: "Genetic changes in prostate cancer" Pathol.Int.47. 735-747 (1997)