副甲状腺ホルモン関連蛋白質(PTHrP)の機能解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670231
• Research Institution: Okinaka Menorial Institute for Medical Researach
• Principal Investigator: 松下 央 財団法人冲中記念成人病研究所, 主任研究員 (10201774)
• Keywords: PTHrP / 副甲状腺 / immunohistochemistry / in situ hybridization / mRNA / PCNA / 細胞増殖

Research Abstract

PTHrPの機能、とくにPTHrPの発現と細胞増殖能とがどのような関係があるかを解明する目的で手術切除されたヒト副甲状腺について以下の検討を行った。対象は血液透析に伴う14例の2次性副甲状腺過形成症例で、合計42個の副甲状腺について検討した。血液透析に伴う2次性副甲状腺過形成ではPTHrP産生細胞とPTH産生細胞がそれぞれ結節を形成することがしばしば見られる。そこでPTHrP産生結節、PTH産生結節ごとに個別に細胞増殖能を求めこれらを比較してみた。PTHrP並びにPTHの発現については二重免疫蛍光染色およびin situ hybridizationにて検討した。細胞増殖能は実質細胞100個のうちPCNA陽性細胞がいくつカウントされるかで比較した。この結果、PTHrP陽性結節ではPCNA陽性細胞は0.22±0.09であったのに対し、PTHのみ陽性でPTHrPの発現の見られない結節ではPCNA陽性細胞は7.80±0.52でありこの両者の間には有意差(P<0.001)が見られた。また、免疫染色でPTHrP陽性の部位ではin situ hybridizationでもPTHrPmRNAの発現が見られた。このことはPTHrP陽性結節ではPThrPは積極的に産生されていることを示しているものと考えられた。以上の結果より、副甲状腺で発現しているPTHrPは細胞増殖の抑制と密接に関係しているものと考えられる。

Research Products

• [Publications] Asahi Y, Matsushita H: "Establishment of a clonal cell line producing granulocyte colony-stimulating factor and parathyroid hormone-related protein from a lung cancer patient with leukocytosis and hypercalcemia." Jpn J Cancer Res. 87. 451-458 (1996)
• [Publications] Watanabe HA, Matsushita H: "Oesophageal carcinoma with humoral hypercalcaemia of malignancy and leucocytosis." Eur J Castroenterol Hepatol. 8. 497-499 (1996)
• [Publications] Matsushita H: "Co-secretion of parathyroid hormone and parathyroid hormone-related protein via a regulated pathway in human parathyroid adenoma cells." Am J Pathol. 150. 861-871 (1997)
• [Publications] 松下 央: "副甲状腺過形成と腺腫" 病理と臨床. 15. 145 (1997)
• [Publications] 松下 央: "副甲状腺疾患の病理診断の進歩と限界" 日本内分泌学会雑誌. 73. 109 (1997)
• [Publications] 松下 央: "病理リポート" 東京:診断と治療社, 158 (1997)