1997 Fiscal Year Annual Research Report

マクロファージ分化機構におけるマクロファージコロニー刺激因子の役割の解析

Research Project

Project/Area Number	08670240
Research Institution	NIIGATA UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
Principal Investigator	内藤眞新潟大学, 医学部, 教授 (30045786)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	薄田浩幸新潟大学, 医学部, 助手 (20282981) 長谷川剛新潟大学, 医学部, 助手 (90251800) 梅津哉新潟大学, 医学部, 講師 (50251799)
Keywords	マクロファージ / M-CSF / M-CSF受容体 / 個体発生 / op / opマウス / 分化 / マクロファージ枯渇法 / 妊娠
Research Abstract	本年度はマクロファージ枯渇マウスモデルやマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)活性欠損op/opマウスの検討を重点的に行い、マクロファージの組織での分化機構における局所産生M-CSFの役割を検討した。 M-CSF活性欠損osteopetrotic mouse(op/opマウス)は大理石病を発症する。この進行過程の観察とM-CSF投与実験から、本マウスのマクロファージ、破骨細胞の分化障害はM-CSF欠損が主因であることが明らかにされた。一方、老化によって骨髄のマクロファージと破骨細胞は徐々に回復する。他の臓器ではマクロファージは増加しないが、骨髄にはM-CSFを介しないマクロファージ分化経路が存在することが証明された。このマクロファージ分化経路の解明は今後の課題である。 dichloromethylene diphosphonate封入リポソームはマクロファージに取り込まれるとマクロファージにアポトーシスを誘導することを発見した。本法によるマクロファージ除去マウスでは肝や大網乳班にマクロファージの前駆細胞が増生し、組織マクロファージに分化することが明らかにされた。この際、各組織ではM-CSFが増産され、この前駆細胞はM-CSF反応性の細胞であることも確認された。さらに、M-CSF投与によってこれら前駆細胞の分化が促進され、マクロファージの分化におけるM-CSFの重要性が示唆された。炎症におけるM-CSFの役割についても上記の方法で検討した。マウスにザイモサンを投与すると肝に肉芽腫が形成されるが、マクロファージ除去マウスでは肉芽腫の形成は顕著に抑制され、肉芽腫性炎症における組織マクロファージの重要性が示された。また、肉芽腫性炎症においてマクロファージはM-CSFをはじめとする種々のサイトカインを産生し、かつM-CSF受容体を発現する。マクロファージ除去により、血中のM-CSF濃度は上昇することから、マクロファージはM-CSFをオートクライン機構で利用し、マクロファージの分化と機能発現に重要な役割を果たしていることが明らかにされた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Umeda S et al.: "Effects to macrophage colony-stimulating factor(M-CSF)on macrophages and related cell populations in osteopetrosis(op)mouse defective in production of functonal M-CSF protein." Am J Pathol. 149(2). 559-574 (1996)
[Publications] Naito M et al.: "Macrophage differentlation and granulomatous Inflammation in osteopetrotic mice(op/op)defectivein the productive in the production of CSF-1." Mol Reprod Dev. 46(1). 85-91 (1997)
[Publications] Zhu H et al.: "Macropage differentiation and expression and expression of macrophage colony stimulating factor inmurine milky spots and omentum after macrophage elimination." J Leukoc Biol. 61(2). 436-444 (1997)
[Publications] Naito M et al.: "Development,differentiation,and maturation ofKupffer cells." Microsc Res Tech. 39(4). 350-364 (1997)
[Publications] Moriyama H et al.: "Expression og macrophage colony stimulating factor andits receptor in hepatic granulomas of Kupffer cell-depletedmice." Am J Pathol. 150(6). 2047-2060 (1997)
[Publications] Umezu H et al.: "Bone reconstruction and crystal storage in bone marrow macrophages of aged ostepoetrosis(op)mice." Dendritic Cells. 7(1). 43-46 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

マクロファージ分化機構におけるマクロファージコロニー刺激因子の役割の解析

Principal Investigator

内藤 眞 新潟大学, 医学部, 教授 (30045786)

Research Products

[Publications] Umeda S et al.: "Effects to macrophage colony-stimulating factor(M-CSF)on macrophages and related cell populations in osteopetrosis(op)mouse defective in production of functonal M-CSF protein." Am J Pathol. 149(2). 559-574 (1996)

[Publications] Naito M et al.: "Macrophage differentlation and granulomatous Inflammation in osteopetrotic mice(op/op)defectivein the productive in the production of CSF-1." Mol Reprod Dev. 46(1). 85-91 (1997)

[Publications] Zhu H et al.: "Macropage differentiation and expression and expression of macrophage colony stimulating factor inmurine milky spots and omentum after macrophage elimination." J Leukoc Biol. 61(2). 436-444 (1997)

[Publications] Naito M et al.: "Development,differentiation,and maturation ofKupffer cells." Microsc Res Tech. 39(4). 350-364 (1997)

[Publications] Moriyama H et al.: "Expression og macrophage colony stimulating factor andits receptor in hepatic granulomas of Kupffer cell-depletedmice." Am J Pathol. 150(6). 2047-2060 (1997)

[Publications] Umezu H et al.: "Bone reconstruction and crystal storage in bone marrow macrophages of aged ostepoetrosis(op)mice." Dendritic Cells. 7(1). 43-46 (1997)

内藤眞新潟大学, 医学部, 教授 (30045786)