1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08670243
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 文部教官教授 (00196742)
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| Keywords | Cyp1A1 / 肺癌 / 分子疫学 / GST / ベンツピレン / DNA付加体 / p53 |
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| Research Abstract |
248例の沖縄の一病院の肺癌患者の末梢血のDNAを抽出し、P4501A1のlle-Val genotypeとGSTμ1 genotypeをしらべ、病院対照群と比較したところ、喫煙歴や年齢を補正すると、Val/Val genotypeが、肺癌全体において、3.3倍の有意なリスクになっていた。組織型別では、扁平上皮癌では4.9,小細胞癌では9.4と著しい高リスクになっていた。また、GSTμ-1のnull typeは、単独では、小細胞癌で、2倍程度であったが、有意でなく、またほかの組織型や、肺癌全体ではそのリスク因子になっていなかった。さらに、両者の組み合わせをしらべると、Val/Val-GSTμ-1 nullの組み合わせの個体は肺癌へのリスクが、6.4倍、扁平上皮癌では22倍、小細胞癌では26倍と著しい遺伝的感受性への存在があきらかになった。これらのgenotypeが既知の個体に発生した、肺癌の切除例58例についてp53の変異、DNA付加体の検出をこころみた。p53の変異率に各genotyep間の差はなかったが、Val/Val genotypeの症例では、大部分、モノクローナル抗体5D11によって付加体が検出され、非特異なDNAの構造による変化も認識するモノクローナル抗体8G1では陰性であった。Val-Val genotypeに発生した肺癌にGからTへのmutationがみられた。また、このgenotypeの分布は東アジア、オーストラリアでは異なっていたため、それらの地域の肺癌発生への寄与としてはおそらく異なった役割であろうと考えられた。
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[Publications] Yokota N,Sugimura H et al.: "Predominant expression of human Zic in cerebellar granule cell lineage and medulloblastoma" Cancer Research. 56. 377-388 (1996)
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[Publications] Iwase T,Sugimura H: "Mc1 mRNA expression in Macular mouse : association with clinical manifestation of menkes disease" Acta Neuropathologica (Berlin). 91. 482-488 (1996)
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[Publications] Maruyama K,Sugimura H et al.: "P53 accumulation in colorectal cancer with hepatic metastasis." Japanese Journal of Cancer Research. 87. 368-377 (1996)
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[Publications] Xiang YY,Sugimura H et al.: "Expression of structure-specific recognition protein mRNA in fetal kidney and Fe-nitrilotriacetate-induced renal carcinoma in the rat" Cancer letters. 106. 271-278 (1996)
