新しいT細胞由来好酸球遊走因子の精製とアレルギー疾患における意義について

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670253
• Research Institution: Kagawa Medical University
• Principal Investigator: 平島 光臣 香川医科大学, 医学部, 教授 (70109700)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 智子 香川医科大学, 医学部, 助手 (10253270) ; 岡田 宏基 香川医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (00243775)
• Keywords: 好酸球 / ヘテロジェナイティ / アトピー性皮膚炎 / 遊走因子 / 気管支喘息 / 好酸球性肺炎 / 重症度 / 鑑別診断

Research Abstract

本研究において、我々が樹立したT細胞株(STO-2)はPI5,6,7,8および9の5つの異なる好酸球遊走因子を産生しているが、各遊走因子はそれぞれ異なる生物作用を示す事を明らかにした。また、これらの因子の多く(PI6,7,8および9)は現在発見されているエオタキシンやランテスなどのケモカインをはじめとする好酸球遊走因子と全く異なる因子と予想されていた。
臨床的な応用においても、これまで好酸球が関与するヒト疾患患者の好酸球を用いて上記のSTO-2由来好酸球遊走因子に対する遊走能を検討を進め、以下の事実が明らかになった。
1 木村氏病患者の好酸球の遊走は皮膚症状の有無により異なる。
2 アトピー性皮膚炎患者の好酸球の反応性は合併症の有無や重症度によって異なる。
3 気管支喘息患者の好酸球の遊走能は、重症度によって異なり、とくにステロイド使用の必要性の有無を知ることができる。
4 好酸球性肺炎患者の場合には再発しない急性好酸球性肺炎患者と再発を繰り返しやすい慢性好酸球性肺炎患者の鑑別や治療効果の判定に利用される、等が明らかにされた。
さらに我々は、STO-2由来の好酸球遊走因子のうち喘息患者のT細胞が抗原刺激によって産生遊離するECF-PI7について精製を進め、高度精製された因子に対するポリクローナル抗体を用いてcDNAクローニングの作製を試み、新しい好酸球遊走因子のcDNAを得た。この因子は分子量約3.6kDのガレクチンファミリーに属する好酸球特異的な遊走因子で、Ecalectinと名付け、現在リコンビナントEcalectinの作製、さらにはEcalectinに対するモノクローナル抗体やRT-PCR法に用いるプライマーを作製し、Ecalectinの生物学的作用をより明らかにするとともに、喘息をはじめとするアレルギー疾患患者の肺胞洗浄液などを用いてこの遊走因子の臨床における意義について検討を進めている。

Research Products

• [Publications] Masako Seki: "Induction of eosinophil chemotactic factor production from human peripheral blood mononuclear cells by solubilized BALL-1,a B cell lymphoma line" Int.Arch.Allergy Immunol.114(S-1). 2-5 (1997)
• [Publications] Taishi Hata: "Effects of IL-4 on antigen-induced production of eosinophil chemotactic activity from human mononuclear leukocytes" Int.Arch.Allergy Immunol.114(S-1). 6-9 (1997)
• [Publications] Naoki Saita: "Expression of apoptosis-related antigen on eosinophils in chronic eosinophilic pneumonia" Int.Arch.Allergy Immunol.114(S-1). 64-66 (1997)
• [Publications] Takayuki Ohnishi: "Heterogeneous chemotactic response of eosinophils in patients with bronchial asthma:its association with disease severity" Allergol.Int.46(4). 227-235 (1997)
• [Publications] Hiroki Okaba: "Anti-asthma effect of an Antiviral drug,acyclovir.A clinical case and experimental study" Clin.Exp.Allergy. 27. 431-437 (1997)
• [Publications] Takehiko Nishiyama: "Short-term stimulation with interleukin(IL)-4 enhances purified protein derivative-induced production of an eosinophil chemotactic lymphokine,but suppresses IL-5 production" Allergol.Int.47(1)(in press). (1998)
• [Publications] Mitsuomi Hirashima: "The ratio of neutrophils to lymphocytes of neutrophils in patients with early gastric cancer" J.Cancer Res.Clin.Oncol.(in press). (1998)
• [Publications] Ryoji Matsumoto: "Human ecalectin,a variant of human galectin-9,is a novel eosinophil chemoattractant produced by T lymhocytes" J.Br.Chem.(in press). (1998)
• [Publications] Mitsuomi Hirashima: "Enhancement of anti-tumor activity of natural killer cells by BALL-1,a B cell lymphoma line" Jap.J.Cancer Res.89(4)(in press). (1998)
• [Publications] 平島光臣: "好酸球のヒト疾患における多様性と特異性" アレルギー科. 5(1). 76-83 (1998)