1997 Fiscal Year Annual Research Report

炎症における遅延型血管透過亢進機構の解明

Research Project

Project/Area Number	08670257
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	大河原進熊本大学, 医学部, 講師 (10094088)
Keywords	炎症 / 血管透過亢進 / サイトカイン / IL-8 / TNFα
Research Abstract	平成8年度の研究により作成したTNFα、IL-8の組換体、抗体を用い、LPSで起こしたウサギ胸膜炎について、これらのサイトカインの産生動態と遅延型血管透過亢進への関与、サイトカイン相互の作用について検索を行った。その結果、LPS胸膜炎においては、TNFαとIL-8のいずれも胸水中の濃度のピークは炎症2時間目にあり、遅延型血管透過のピークに一致していた。LPS胸膜炎でのIL-8の産生は抗TNFα抗体で約60%が抑制されたが、TNFα産生は抗IL-8抗体では抑制されなかった。LPS胸膜炎の遅延型血管透過亢進はTNFα抗体投与あるいは抗IL-8抗体投与のいずれによっても約90%が抑制された。また、TNFα投与では1.5時間目に、IL-8投与では1時間目にピークを有する遅延型血管透過亢進が再現され、その血管透過の動態はLPS投与の場合に近似していた。TNFα投与ではIL-8産生と遅延型血管透過亢進が起こるが、この遅延型血管透過亢進は抗IL-8抗体でほぼ完全に阻止できた。一方、IL-8の投与ではTNFαの産生は誘導されず、抗TNFα抗体はIL-8による遅延型血管透過を阻止できなかった。これらの結果から、LPS胸膜炎での遅延型血管透過亢進はLPS刺激でTNFαが産生され、そのTNFαで産生が誘導されたIL-8によっていることが明らかになった。このIL-8の産生細胞は、白血球枯渇ウサギではIL-8の産生量が約65%に減少することから、胸腔の常在細胞と浸潤してきた白血球の両者と考えられた。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Sumitaka Imamura: "Involvement of tumor necrosis factor-α,interleukin-1 β,interleukinー8,and interleukin-1 receptor antagonist in acute lung injury caused by local Shwartzman reaction" Pathology International. 47. 16-24 (1997)
[Publications] Makoto Kimura: "Blocking of TNF-α and IL-1 inhibits leukocyte infiltration at early,but not at late stage of S.aureus-induced arthrits and the concomitant cartilage destruction in rabbits" Clin.Immunol.Immunopathol.82. 18-25 (1997)
[Publications] Akihiro Matukawa: "Detection and characterization of IL-1 receptor antagaonist in tissues from healthy rabbits :IL-1 receptor antagonist is probably involved in health" Cytokine. 9. 307-315 (1997)
[Publications] Akihiro Matukawa: "Analysis of the inflammatory cytokine network among TNFα,II-1β,IL-1 receptor antagonist and IL-8 in LPS-induced rabbit arthritis" Laboratory Investigation. 76. 629-638 (1997)
[Publications] Kazuhiro Miyamoto: "IL-8 is involved in homologous TNFα-,but not in IL-1βーinduced neutrophil infiltration in rabbits" Inflammation Research. 46. 472-477 (1997)
[Publications] Takumi Fukumoto: "IL-8 is an essential mediator of the increased delayed-phase vascular permeability in LPS-induced rabbit pleurisy" Journal of Leukocyte Biology. (in press). (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

炎症における遅延型血管透過亢進機構の解明

Principal Investigator

大河原 進 熊本大学, 医学部, 講師 (10094088)

Research Products

[Publications] Sumitaka Imamura: "Involvement of tumor necrosis factor-α,interleukin-1 β,interleukinー8,and interleukin-1 receptor antagonist in acute lung injury caused by local Shwartzman reaction" Pathology International. 47. 16-24 (1997)

[Publications] Makoto Kimura: "Blocking of TNF-α and IL-1 inhibits leukocyte infiltration at early,but not at late stage of S.aureus-induced arthrits and the concomitant cartilage destruction in rabbits" Clin.Immunol.Immunopathol.82. 18-25 (1997)

[Publications] Akihiro Matukawa: "Detection and characterization of IL-1 receptor antagaonist in tissues from healthy rabbits :IL-1 receptor antagonist is probably involved in health" Cytokine. 9. 307-315 (1997)

[Publications] Akihiro Matukawa: "Analysis of the inflammatory cytokine network among TNFα,II-1β,IL-1 receptor antagonist and IL-8 in LPS-induced rabbit arthritis" Laboratory Investigation. 76. 629-638 (1997)

[Publications] Kazuhiro Miyamoto: "IL-8 is involved in homologous TNFα-,but not in IL-1βーinduced neutrophil infiltration in rabbits" Inflammation Research. 46. 472-477 (1997)

[Publications] Takumi Fukumoto: "IL-8 is an essential mediator of the increased delayed-phase vascular permeability in LPS-induced rabbit pleurisy" Journal of Leukocyte Biology. (in press). (1998)

大河原進熊本大学, 医学部, 講師 (10094088)