マウスB細胞表面分子RP105のリガンドの検索及びシグナル伝達機構の解析

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670370
• Research Institution: 佐賀医科大学
• Principal Investigator: 三宅 健介 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (60229812)
• Keywords: B細胞 / RP105 / ロイシンリッチリピート

Research Abstract

RP105に何らかの分子が会合しているという結果を我々は得ており、現在その分子の同定を急いでいる段階である。またRP105の細胞内ドメインに結合する分子をYeast Two Hybrid Systemで検索した結果1個のクローンがとれており、このクローンについての確認も急いでいる。さらにRP105ノックアウトマウスの作製も進めている。リガンドの検索については現在も進めている。これらの結果の他に以下の結果も得ている。
1.RP105と抗原レセプターを介する刺激によるB細胞アポトーシスとの関わり(Yamashita,T.,J.Exp.Med.)RP105を介する刺激で活性化されたB細胞は放射線やステロイドで誘導されるアポトーシスに対して耐性を獲得する。ところが抗原レセプター刺激に対しては逆に増殖が抑制され、アポトーシスが誘導された。興味深いことに抗CD40で活性化されたB細胞では増殖抑制やアポトーシスはみられなかった。抗原によるB細胞アポトーシスには免疫寛容であるいは抗体産生のネガティブフィードバックといった役割が考えられ、RP105がこれに関わっている可能性が考えられる。
2.ヒトRP105の遺伝子クローニング及びヒト、マウスRP105遺伝子(LY64,Ly64)の染色体マッピング(Miura,Y.,Genomics)
ヒトのRP105ホモローグ遺伝子を単離し、マウス、ヒトの染色体上での遺伝子の位置を決めた(京都府立医大稲沢譲治先生)、米国国立ガン研究所Nancy A.Jenkins博士との共同研究)。それぞれ5q12,13番distal regionと互いにsyntenicな領域に位置しており、locusの名前はそれぞれLy64,Ly64と決まった。

Research Products

• [Publications] Miura,Y.: "Molecular Cloning of a human RP105 homologue and chromosomal localization of the mouse and human RP105 genes(Ly64 and LY64)." Genomics. 38. 299-304 (1996)
• [Publications] Oritani,K.: "Antibody ligatin of CD9 modifies production of myeloid cells in long-term culture." Blood. 87. 2252-2261 (1996)
• [Publications] Yamashita,T.: "Activation mediatedby RP105 but not CD40makes normal B cells susceptibleto anti-lgM-inducedapoptosis:A role for Fc receptorcoligation." J.Exp.Med.184. 113-120 (1996)
• [Publications] Miyakawa,Y.: "Cell adhesion via murine α4 human β1 integrin chimera on transfected K562 cells to endothelial cells." Exp.Cell Res.226. 75-79 (1996)
• [Publications] 三浦由宏: "B細胞表面分子RP105とB細胞アポトーシス" 日本臨床. 54. 1784-1789 (1996)