1996 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫疾患における可溶性Fas抗原の意義とその発現制御機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	08670506
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	小林清一北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (30150246)
Keywords	自己免疫疾患 / 全身性エリテマトーデス / 可溶性Fas / RT-PCR / 選択的スプライシング / エクソンスキッピング
Research Abstract	自己免疫疾患における可溶性Fasの意義と発現制御機構を解析した. 1. RT-PCR法により,全身性エリテマトーデス(SLE)と健常人の末梢血単核細胞における全長Fas遺伝子発現を解析した結果,健常人では模型Fasと膜欠損型Fas遺伝子の2種類のPCR産物のみが認められたのに対して,SLEではこれら2つ以外に,サイズの異なる複数の副バンドを認める症例多かった.そこで,これら副バンドのPCR産物をTAベクターにクローニングして塩基配列を決定した.膜貫通領域のエクソン6欠損と共にエクソン3, 4, 6の欠損型も認められた.エクソン3, 4, 6欠損型Fas遺伝子はN端側49アミノ酸はFasであるが,フレームシフトにより21アミノ酸からなる非Fasペプチドが付加された可溶性蛋白分子をコードすると考えられた.この分子がSSLE血清中に存在するのかどうか,また機能的および病的意義などは継続して解析中である. 2.可溶性Fas遺伝子はエクソンスキッピングという選択的スプライシング機構により生成される.上記のデータよりエクソン6の欠損が最も高頻度であり,次にエクソン3および4の欠損が多い.そこで,各イントロン3′スプライス配列を比較・検討した.イントロン3′末端のagを除く20塩基中のピリミジン(T, C)の割合は第5イントロンが60%と最も少なく,次いで第3イントロンの65%であった.更に,3′末端agとピリミジン連続配列との間にアデニン塩基の介在が最も多いのが第2イントロンであった.逆に,第4イントロンではピリミジンの割合が90%と最も多かった.以上の結果は,3′スプライス部位の選択がピリミジンの割合や連続配列の長さ,agとピリミジン連続配列との距離などにより決定されることを示している.恐らくSLEではリンパ球の活性化に伴い,Fas遺伝子の発現が亢進するため,3′スプライス部位のヒエラルキーが強く反映され,種々のエクソンスキッピングが起こると考えられた.

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Akito Tsutsumi: "Antibodies to β2-glycoprotein I and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus" Arthritis and Rheumatism. 39・9. 1466-1474 (1996)
[Publications] Satoshi Jodo: "Serum levels of soluble Fas/APO-1 (CD95) and its molecular structure in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and other autoimmune diseases" Clinical and Experimental Immunology. 107・1. 89-95 (1997)
[Publications] 小林清一: "アポトーシス誘導性Fas/Fasリガンドシステム" Surgery Frontier. 3・2. 129-134 (1996)
[Publications] 浄土智: "各種自己免疫疾患における可溶性Fasの臨床的意義" 炎症と免疫. 4・5. 480-485 (1996)
[Publications] 小林清一: "可溶性Fasの分子構造と生物学的意義" 日本臨床. 54・7. 1741-1746 (1996)
[Publications] 小林清一: "自己免疫疾患とFasを介するアポトーシス" Molecular Medicine. 33・11. 1242-1252 (1996)
[Publications] 小林清一: "免疫疾患の最新到達点" 高久史麿,奥村康, 151 (1996)
[Publications] 小林清一: "メディカル用語ライブラリー免疫疾患分子メカニズムから病態・診断・治療まで" 小池隆夫,宮坂信之,山本一彦, 199 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫疾患における可溶性Fas抗原の意義とその発現制御機構に関する研究

Principal Investigator

小林 清一 北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (30150246)

Research Products

[Publications] Akito Tsutsumi: "Antibodies to β2-glycoprotein I and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus" Arthritis and Rheumatism. 39・9. 1466-1474 (1996)

[Publications] Satoshi Jodo: "Serum levels of soluble Fas/APO-1 (CD95) and its molecular structure in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and other autoimmune diseases" Clinical and Experimental Immunology. 107・1. 89-95 (1997)

[Publications] 小林 清一: "アポトーシス誘導性Fas/Fasリガンドシステム" Surgery Frontier. 3・2. 129-134 (1996)

[Publications] 浄土 智: "各種自己免疫疾患における可溶性Fasの臨床的意義" 炎症と免疫. 4・5. 480-485 (1996)

[Publications] 小林 清一: "可溶性Fasの分子構造と生物学的意義" 日本臨床. 54・7. 1741-1746 (1996)

[Publications] 小林 清一: "自己免疫疾患とFasを介するアポトーシス" Molecular Medicine. 33・11. 1242-1252 (1996)

[Publications] 小林 清一: "免疫疾患の最新到達点" 高久史麿,奥村 康, 151 (1996)

[Publications] 小林 清一: "メディカル用語ライブラリー 免疫疾患分子メカニズムから病態・診断・治療まで" 小池隆夫,宮坂信之,山本一彦, 199 (1996)

小林清一北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (30150246)

[Publications] 小林清一: "アポトーシス誘導性Fas/Fasリガンドシステム" Surgery Frontier. 3・2. 129-134 (1996)

[Publications] 浄土智: "各種自己免疫疾患における可溶性Fasの臨床的意義" 炎症と免疫. 4・5. 480-485 (1996)

[Publications] 小林清一: "可溶性Fasの分子構造と生物学的意義" 日本臨床. 54・7. 1741-1746 (1996)

[Publications] 小林清一: "自己免疫疾患とFasを介するアポトーシス" Molecular Medicine. 33・11. 1242-1252 (1996)

[Publications] 小林清一: "免疫疾患の最新到達点" 高久史麿,奥村康, 151 (1996)

[Publications] 小林清一: "メディカル用語ライブラリー免疫疾患分子メカニズムから病態・診断・治療まで" 小池隆夫,宮坂信之,山本一彦, 199 (1996)