1996 Fiscal Year Annual Research Report
新しいサイトカインIGIFによるアレルギー治療の試み
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08670542
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部・(免疫学・医動物学), 教授 (60172350)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
善本 知広 兵庫医科大学, 医学部・(免疫学・医動物学), 講師 (60241171)
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| Keywords | IGIF / IgE / IL-12 / IFNγ / Fas |
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| Research Abstract |
IGIF(IFN-γ-inducing factor)は活性化マクロファージが産生する。我々の研究からIGIFは前駆体で存在し、LPSがマクロファージに作用すると、活性型のIGIFとして産生されること、そしてこの前駆体から活性型への変換に、ICE(IL-1βconverting enzyme)が関与することが明らかになった。また活性型のリコビナントIGIFをクローン化NK細胞に作用させるとFasLの発現が増強させることが明らかになった。更にIL-12とIGIFをT細胞あるいはB細胞に作用させると、T細胞だけでなくB細胞もIFNγ産生細胞に分化することも明らかになった。従って、抗CD40抗体とIL-4でB細胞を刺激してIgE産生を誘導する時にIL-12とIGIFを共存させた場合、B細胞自身がIFNγを産生する様になり、このIFNγがオートクラインまたはパラクラインにB細胞に作用してIgE産生を完全に抑制することも明らかになった。更にIL-12とIGIFを生体内に投与することで、寄生虫感染によって誘導されるIgE産生が抑制されることも明らかになった。その抑制機序は、IL-12とIGIFで刺激されると、in vivoでもT細胞とB細胞がIFNγ産生細胞に分化するからである。更にIL-12とIGIFはTh2細胞の誘導に必要と考えられるCD4^+NK1.1^+T細胞の数を著しく減少させることも今回の研究で明らかになった。我々は既にCD40L刺激がB細胞上にFas抗原を誘導することを明らかにしているが、IGIFがNK細胞やTh1細胞のFasLの発現を誘導することが今回の研究で明らかになった。この結果から、FasLを介したIgE産生抑制の系の存在も予測させるものとなった。今後はヒトのB細胞を用い、in vitroの方で同様の実験を行っていきたいと考えている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kiyoshi Matsui,et al.: "P.acnes treatment diminishes CD4^+NK1.1^+T cells but induces Type IT cells in the liver by induction of IL-12 and IL-18 production from Kupffer cells." J.Immunol.(印刷中). (1997)
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[Publications] Tomohiro Yoshimoto,et al.: "Interleukin-18(LI-18) together with IL-12 inhibits IgE production by induction of IFN-γ production from activated B cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (印刷中). (1997)
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[Publications] Yong Gu,et al.: "Activation of interferon-γ inducing factor mediated by interleukin-1 β converting enzyme." Science. 275. 206-209 (1997)
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[Publications] Hiroko Tsutsui,et al.: "Interferon-γ-inducing factor up-regulates Fas ligand-mediated cytotoxic activity of murine natural killer cell clone." J.Immunol.157. 3967-3973 (1996)
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[Publications] Kiyoshi Takeda,et al.: "Essential role of STAT6 in IL-4 signalling." Nature. 380. 627-630 (1996)
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[Publications] Kenji Nakanishi,et al.: "IL-4 and anti-CD40 protect against Fas-mediated B cell apoptosis and induce B cell growth and differntiation." Int.Immunol.8. 791-798 (1996)
