1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08670560
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
大西 真 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (00183236)
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| Keywords | 肝癌 / 血管新生 / VEGF / TNP-470 |
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| Research Abstract |
血管新生は固形腫瘍が増殖,進展する上で必要不可欠な重要なプロセスであり,この過程なしでは腫瘍は成長できない。VEGFはその活性から,腫瘍関連の最も有力な血管新生因子として注目されている。血管新生の強い腫瘍の一つである肝癌においても肝癌細胞自身からのVEGFの発現が強く関与しているのではないかと考えられる。本研究では,ヒト肝癌の細胞株,臨床手術材料を用いてヒト肝癌組織においてもVEGFの発現が増強し,肝癌の進展に関与しているかどうかについて解析を試みた。肝癌細胞株5種類及び臨床手術材料10例いずれにおいてもmRNAレベルでの肝癌細胞,肝癌組織にVEGFの強い発現を認めた。臨床材料では,癌部,非癌部ともにVEGFの発現を認めたが,その発現は癌部においてより強いものであった。また同じサンプルをもとにしたホルマリン固定標本を使った免疫組織染色においてもNorthen blot analysisと同様の結果がえられた。VEGFさらに培養肝癌細胞株の培養上清中をWestern blot法で解析した結果では,肝癌細胞によるVEGFの分子量42kDに合致する蛋白の分泌が認められた。VEGFの血管内皮細胞への直接的,特異的な作用を考慮すると,VEGFが肝癌の発育,進展に伴う腫瘍血管新生因子の一つとして有力な役割を担っているのではないかと考えられた。
血管新生抑制剤TNP-470を自然発症型の動物の肝癌モデルであるWoodchuckの肝癌に局所投与及び全身投与を繰り返して投与したところ,無治療のコントロール肝癌と比較して明らかな腫瘍増殖抑制効果が認められた。今後検討を重ねていくところである。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Kuroda M Ohinishi S et al.: "Cslocalization of Vascular Endothelial Graith Factor and Insulin in Pancreatic Islet cells" Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 80. 3196-3200 (1995)
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[Publications] Kita M Ohnishi S et al.: "HLA B44-restricted Cytotoxic T Lymphocytes Response to the Peptide of HCJ Nucleoprotein Residues 81-100 in Peplidesuith CAH C" Journal of Gastroenterology. 30. 809-812 (1995)
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[Publications] Kita M Ohnishi S et al.: "A Helper T cell Artgen Enhances Generation of Hepatitis C Virus Specific cytotoxic T Lymphocytes in vivo" Journal of Medical Virology. 45. 368-391 (1995)
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[Publications] Yoshimi F Ohnishi S et al.: "Comparison of Hepatectomy and Transcatheter Arterial Chemoemoembo lization for the Treatment of Hepatocellular Ca" Hepatology. 16. 702-706 (1992)
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[Publications] Gunji T Ohnishi S et al.: "Treatment of Hepatocellular Carcinoma Associated with Advanced cirrhosis by Transcatheter Arterial Chemoemoembolization" Hepatology. 15. 252-257 (1992)
