1996 Fiscal Year Annual Research Report
ヘリコバクター胃炎における胃癌発生メカニズムの解明と除菌対象群の設定
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08670582
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
金山 周次 大阪大学, 医学部, 助手 (40185913)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清原 達也 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
南 武志 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
東本 好文 大阪大学, 医学部, 助手 (60260634)
篠村 恭久 大阪大学, 医学部, 講師 (90162619)
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| Keywords | 胃癌 / 胃炎 / ヘリコバクター・ピロリ / 変異原性物質 / Amesテスト / 胃酸 / hepatocyte growth factor / interleukin-1β |
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| Research Abstract |
Helicobacter pylori(H.pylori)胃炎における胃癌発症メカニズム解明のため以下の検討を行った。
1.胃体部の皺襞腫大と胃癌のリスク
H.pylori感染者において皺襞の腫大が胃癌の危険因子となっているか、胃体部の皺襞幅と胃癌に関する症例対照研究を行った。検診を受診し早期胃癌と診断された70名と、性と年齢をマッチさせた胃癌と診断されなかったH.pylori陽性対照群140名を対象とし胃二重造影X線フィルムより皺襞の幅をmmの単位で測定した。胃癌のオッズ比は4mm以下を1とすると皺襞幅5mmでは4.1、6mmでは10.2、7mm以上では31.2と皺襞幅と胃癌の間に有意な関連が観察された。
2.H.pylori感染胃粘膜でのサイトカイン、増殖因子の相互作用
腫大皺襞性胃炎症例では皺襞非腫大性のH.pylori胃炎に比し、著名な粘膜増殖亢進、酸分泌の抑制とともにinterleukin-1β及びhepatocyte growth factor(HGF)のmRNA量増加及び分泌亢進が観察された。免疫染色ではHGFの局在は主に浸潤多核白血球、単核球にみられ、HGFの分泌はinterleukin-1受容体拮抗剤により抑制がみられた。腫大皺襞性胃炎症例で見られるこれらの変化はH.pyloriの除菌によりほぼ正常化した。
3.H.pylori胃炎における胃液中変異原性物質
胃管を用いて胃内に分泌されてくる胃液を採取し、Salmonella Typhimurium TA98,TA100を用いるAmes変法で測定した。皺襞腫大を伴うH.pylori胃炎患者では皺襞腫大のないH.pylori胃炎患者及びH.pylori陰性者に比し変異原性物質の増加が見られた。
結論:胃体部の皺襞腫大を伴うH.pylori胃炎は著明な変異原性物質の産生増加、サイトカイン、増殖因子の過剰分泌がみられる病態であり、胃癌発症の頻度が高いと考えられる。
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[Publications] Nakanishi T,et al: "Peptide YY-induced alteration of colonic electrolyte transport in the rat" Regul Peptides. 61. 149-154 (1996)
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[Publications] Zushi S,et al: "Role of prostaglandins in intestinal epithelial restitution stimulated by growth factors" Am J Physiol. 270. G757-G762 (1996)
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[Publications] Miyazaki Y,et al: "Heparin-Binding EGF-like growth factor is on autocrine growth factor for rat gastric epithelial cells" Biochem Biophys Res Commun. 223. 36-41 (1996)
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[Publications] Kondo S,et al: "Over-expression of bcl-XL gene in human gastric adenomas and carcinomas" Int J Cancer. 68. 727-730 (1996)
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[Publications] Yasunaga Y,et al: "Inereased production of interleukin 1β and hepatocyte growth factor may contribute to foveolar hyperplasia in enlarged fold gastritis" Gut. 39. 787-794 (1996)
