気管支喘息の気道障害後の修復とリモデリングにおける成長因子の役割-特にトランスフォーミング成長因子β(TGFβ)を中心に-

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670656
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 滝沢 始 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80171578)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 誠 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 ; 庄司 俊輔 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10171018)
• Keywords: 気管支喘息 / 気道傷害 / リモデリング / 成長因子

Research Abstract

ヒト気管支上皮細胞を用いたin vitroの実験により、TGFβ,IL-6は気管支上皮細胞の増殖にたいして明かな抑制を示した。さらに、インターフェロンγやTNFαも同様に増殖抑制効果を認めた。また、分化に対する影響を2相性培養系(air-liquid interface)にて検討したところ、TGFβはその線毛上皮への分化過程を用量依存的に抑制した。他の因子では程度の差はあるものの、その効果は小さかった。すなわち、TGFβが気道粘膜の修復に対し阻止的に作用しうることが示唆された。気管支喘息患者と対照群での上皮細胞を用いた検討では、気管支喘息患者の気道上皮では、TGFβ,IL-8およびICAM-1の発現が対照群より増強していたが、IL-6およびIGF-1では明かでなかった。これら気道の組織学的にとらえられた気道のリモデリング像との関連を今後検討することにより、慢性喘息における修復過程の障害とリモデリングへの関与をより明らかに出来ると期待される。細気管支上皮での結果は、いまだ十分な結果が得られていない。

Research Products

• [Publications] Takizawa,H.Ohtoshi,T.,Yamashita,N.,Oka,T.,Ito,K.: "Interleukin-6 receptor expression in human bronchial epithelial cells" Am.J.Physiol 270(Ling Cell.Mol.Physiol.14). 270. L346-352 (1996)
• [Publications] Kohyama,T.,Takizawa,H.,Akiyama,N.,Sato,M.,Kawasaki,S.,Ito,K.: "A novel antiallergic drug epinastine inhibits IL-8 release from human eosinophils." Biochem.Biophys.Res.Commum.,1997. (in press). (1997)
• [Publications] Sato,M.,Takizawa,H.,Kohyama,T.,Ohtoshi,T.,Takfuje,S.,Kawasaki,S.,Tohma,S.,Ishii,A.: "Eosinophil adhesion to human bronchial epithelial cells:regulation by cytokines." Int.Arch.Allergy Immunol,1997. (in press). (1997)
• [Publications] Suzuki,N.,Ohta,K.,Horiuchi,T.,Takizawa,H.,Ueda,T.,Kuwabara,M.,Shiga,J.,Ito,K.: "T-lymphocytes and silica-induced pulmonary inflammation and fibrosis Nude athymic mutants protect against fibrosis in mice." Thorax.1997. (in press). (1997)
• [Publications] Takizawa,H.,Desaki,M.,Ohtoshi,T.,Kawasaki,S.,Kohyama,T.,Sato,M.,Tanaka,M.,Kasama,T.,Kobayashi,K.,Nakahira,J.,Ito,K.,: "Erythromycin modulates IL-8 expression in human bronchial epithelial cells:Studies with normal and inflamed airway epithelium." Am,J.Respir.Crit.Care Med. (accepted).
• [Publications] Takizawa,H.,Sato,M.Okazaki,H.,Matsuzaki,G.,Ueda,T.Ishii,A.,Shoji,S.,Suko,M.,Okudaira,H.,Morita,Y.,Ito,K.: "Incredsed IL-6 and IL-8 in bronchoalveolar lavage fluids from patients with sarcoidosis:Correlation with the clinical parameters." Clin.Exp.Immunol.1997. (in press). (1997)
• [Publications] 滝沢 始: "気道上皮細胞に対する作用-サイトカイン産生、炎症・免疫とマクロライドVp to Date(清水喜一郎他編)" 医薬ジャーナル社, 4 (1996)
• [Publications] 滝沢 始: "気道上皮細胞の傷害と修復;成長因子・サイトカインの役割について(宮本昭正編)" Asthma-an inflammatory disease.Excerpta Medica, 10 (1996)