気道粘膜イオントランスポートの調節における一酸化窒素の役割

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670681
• Research Institution: Tokyo Women's Medical College
• Principal Investigator: 玉置 淳 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60147395)
• Keywords: 気道上皮細胞 / イオントランスポート / 一酸化窒素 / サイクリック AMP / Cl チャネル / サイクリック GMP / 気道炎症 / 喘息

Research Abstract

1.気道粘膜電気的特性の評価(in vitro)
家兎気管粘膜の培養上皮細胞をUssing Chamberにマウントし、voltage clampの条件下で短絡電流(short-circuit current)を測定した。アミロライドを投与し、次いでサルブタモ-ル、フォルスコリン、ブラディキニン、ニューロキニンAを添加すると短絡電流の増加が見られたが、前2者の効果はL-NAME,L-NMMAにより濃度依存的に抑制された。アミノグアニジンは上記の抑制を示さず、クロルプロマジンは軽度の抑制効果を示した。一方、NOドナーであるSNAPおよびニトロプルシドはいずれも短絡電流の増加を引き起こしたことが、これらの反応は、あらかじめ抗cADPリボース抗体の処理により消失した。
以上の成績より、サルブタモ-ルおよびフォルスコリンは上皮細胞内cAMP産生を増加させ、cAMP-dependent protein kinase(PKA)の活性化がNO合成酵素(constitutive NOS)活性を高め、Clチャネルの開口を惹起させる可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] J.Tamaoki: "5-Hydroxytryptamine inhibits Na absorption and stimulates Cl secretion across canine tracheal epithelial sheets" Clinical and Experimental Allergy. 27. 972-977 (1997)
• [Publications] 玉置 淳: "気道疾患とNO:基礎から臨床まで" 日本小児呼吸器学会雑誌. 8. 59-62 (1997)
• [Publications] 玉置 淳: "肺細胞の機能とリモデリング:気道上皮細胞とNO" 呼吸. 16. 664-672 (1997)