脳梗塞Therapeutic Windowの実験的検討

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670725
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 田中 耕太郎 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (90129528)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 近藤 太郎 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40234942) ; 永田 栄一郎 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00255457)
• Keywords: 脳梗塞 / therapeutic window / 脳血流量

Research Abstract

本年度は、脳梗塞治療におけるtherapeutic window(有効な治療開始可能な時間帯)を実験的に決めるための基礎データを、まず砂ネズミ一側総頸動脈結紮モデルで収集した。すなわち、局所脳血流量(1CBF)とcyclic AMP結合量を経時的に。オートラジオグラフ法により測定し、虚血性神経細胞傷害の指標であるcyclic AMP結合量の有意な低下((sham手術群の平均値-2*標準偏差)以下の値を示すことと定義した)を生ずる1CBFの値をischemic CBF thresholdとして求めた。
その結果、海馬CA1のischemic CBF thresholdは、虚血30分、2時間、6時間で、各々18,34,49ml/100g/minであった。一方、側頭葉皮質で、虚血30分では有意なcyclic AMP結合量低下は1CBFが0ml/100g/minでも明らかでなく、虚血2時間、6時間でのischemic CBF thresholdは各々、18、23ml/100g/minであった。
以上より、虚血の持続と共に、細胞傷害を惹起する脳血流量の閾値が、徐々に上昇し、虚血時間が長くなるほど、より軽度の脳血流量低下で細胞傷害が生ずる、虚血持続時間依存性が明らかとなった。さらに、海馬CA1のように虚血脆弱性を示す領域では、他の領域に比し、より軽度の虚血で傷害が示す部位特異性も明らかとなった。現在、ラット中大脳動脈閉塞モデルでの検討を継続中である。

Research Products

• [Publications] KORTARO TANAKA et al.: "Flow threshold for reduction of cyclic AMP binding in the hippocampos CA1 and other brain recions during stroke development." Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 16・3. 468-473 (1996)
• [Publications] KORTARO TANAKA et al.: "Is nitric oxide really important for regulation of the cerebral circulation" Keio Journal of Medicine. 45・1. 14-27 (1996)
• [Publications] Hiroyuki Nozaki et al.: "Alteration of ryanodine receptor in the hippocampus CA1 oftr hemispberic cerehral ischemia." Neurochemical Research. 21・8. 975-982 (1996)
• [Publications] Mineo Matsumoto et al.: "Ataxia and lpileptic seizures in mice lacking type 1 imoitol 1,4,5-tnsphosphate recepton." Nature. 379・6561. 168-171 (1996)
• [Publications] 田中耕太郎: "脳虚血と一酸化窒素" 神経研究の進歩. 40・4. 635-654 (1996)
• [Publications] 田中耕太郎: "虚血とNO-基礎的側面" 脳と循環. 2・1. 70-75 (1997)