1997 Fiscal Year Annual Research Report

興奮・収縮連関異常による神経筋疾患の分子遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number	08670742
Research Institution	OKINAKA MEMORIAL INSTITUTE FOR MEDICAL RESEARCH(OMIMR)
Principal Investigator	高木昭夫財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 (20010142)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	上坂義和財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員井田雅祥財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員渡辺知司財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員小島進財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員中瀬浩史財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 (80155738)
Keywords	悪性高熱 / セントラルコア病 / リアノジン受容体 / カルシウムイオン / カフェイン / 遺伝子
Research Abstract	悪性高熱(malignant hyperthermia,MH)は全身麻酔の重篤な副作用であり、高熱、不整頻脈、酸血症、ミオグロビン尿などを主症候としている。MHは単一疾患ではないが、中核には悪性高熱病と称すべき病態がある。すなわち筋小胞体のカルシウムイオン(Ca)遊離チャンネルであるリアノジン受容体(RYR1)の遺伝子異常が約50%の症例で発見された。セントラルコア病(central core、CCD)は先天性ミオパチーの一型であり、特異な組織化学的染色所見で診断される。CCDはしばしば悪性高熱を合併する。またその一部の症例でRYR1の点変異が発見され、これらはMHのallelic diseaseと考えられている。本研究では(1)caffeineの収縮系に対する作用を分析した。caffeineはMHの病態研究や診断に使用されているが、この点の情報が乏しいからである。(2)MHやCCD症例につき薬理学的ないし遺伝学的研究を行った。 1) スキンドファイバーを使用して、caffeineの収縮系への影響をmdxマウスと対照の間で比較した。張力発生は低Caの中ではcaffeineによって増加した。高Caの中では30mM caffeineによって、張力は減少した。タイプ2線維に関して、mdxではcaffeineによる張力増加は対照より常に著明であった。一方、タイプ1線維ではcaffeineの影響はmdxと対照で同一であった。タイプ2線維でのみcaffeineの影響に差が見られる理由は明確ではない。筋分化の影響の可能性を考慮した。 2) MHおよび関連症例について、スキンドファイバー法によるcaffeine拘縮試験とRYR1遺伝子の検索を行った。caffeine拘縮試験は従来の方法を改変した。cumulative contracture法で行った。MHを発症したCCDの家族例では、caffeine拘縮は著明に亢進していた。術後に発症したMH例では、タイプ2筋線維でのみ亢進を観察した。MH疑診例では境界的反応で判定は保留された。スキンドファイバー法によるcaffeine拘縮試験の意義と限界につき考察した。MHないしCCD資料につき、既知のRYR1遺伝子変異を検索した。9種の変異は認められなかった。SSCP法を応用してRYR1の変異を検討している。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] 高木昭夫: "悪性高熱/セントラルコア病の分子遺伝学" 日本臨床. 55(12). 3307-3314 (1997)
[Publications] 高木昭夫: "筋ジストロフィー研究最前線" 診断と治療. 85・8. 1204-1209 (1997)
[Publications] 井田雅祥, 高木昭夫: "筋緊張性ジストロフィーと痴呆" Dementia Japan. 11・3. 313-316 (1997)
[Publications] 上坂義和ほか: "Rimmed vacuolesや細胞質封入体を伴う常染色体優性遠位型シオパチ" 臨床神経学. 37.1. 1-6 (1997)
[Publications] 高木昭夫: "悪性高熱-病態と遺伝異常" 医学のあゆみ. 179・5. 354-358 (1996)
[Publications] Takagi A et al: "Caffeine contracture of the skinnedfiber in malignant hyper thermia" ″Malignant Hyperthermia, Springer-Verlag(Tokyo). 67-73 (1996)
[Publications] 高木昭夫: "悪性高熱、最新内科学大系71" 中山書店, 8 (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

興奮・収縮連関異常による神経筋疾患の分子遺伝学的研究

Principal Investigator

高木 昭夫 財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 (20010142)

Research Products

[Publications] 高木 昭夫: "悪性高熱/セントラルコア病の分子遺伝学" 日本臨床. 55(12). 3307-3314 (1997)

[Publications] 高木 昭夫: "筋ジストロフィー研究最前線" 診断と治療. 85・8. 1204-1209 (1997)

[Publications] 井田 雅祥, 高木 昭夫: "筋緊張性ジストロフィーと痴呆" Dementia Japan. 11・3. 313-316 (1997)

[Publications] 上坂 義和ほか: "Rimmed vacuolesや細胞質封入体を伴う常染色体優性遠位型シオパチ" 臨床神経学. 37.1. 1-6 (1997)

[Publications] 高木 昭夫: "悪性高熱-病態と遺伝異常" 医学のあゆみ. 179・5. 354-358 (1996)

[Publications] Takagi A et al: "Caffeine contracture of the skinnedfiber in malignant hyper thermia" ″Malignant Hyperthermia, Springer-Verlag(Tokyo). 67-73 (1996)

[Publications] 高木 昭夫: "悪性高熱、最新内科学大系71" 中山書店, 8 (1996)

高木昭夫財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 (20010142)

[Publications] 高木昭夫: "悪性高熱/セントラルコア病の分子遺伝学" 日本臨床. 55(12). 3307-3314 (1997)

[Publications] 高木昭夫: "筋ジストロフィー研究最前線" 診断と治療. 85・8. 1204-1209 (1997)

[Publications] 井田雅祥, 高木昭夫: "筋緊張性ジストロフィーと痴呆" Dementia Japan. 11・3. 313-316 (1997)

[Publications] 上坂義和ほか: "Rimmed vacuolesや細胞質封入体を伴う常染色体優性遠位型シオパチ" 臨床神経学. 37.1. 1-6 (1997)

[Publications] 高木昭夫: "悪性高熱-病態と遺伝異常" 医学のあゆみ. 179・5. 354-358 (1996)

[Publications] 高木昭夫: "悪性高熱、最新内科学大系71" 中山書店, 8 (1996)