1996 Fiscal Year Annual Research Report

特発性心筋症の病因と病態形成にかかわるgp130を介する情報伝達系の役割の解明

Research Project

Project/Area Number	08670790
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	瀧原圭子大阪大学, 医学部, 助手 (70252640)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	廣田久雄大阪大学, 医学部, 助手 (30273684)
Keywords	サイトカイン / 心筋細胞 / 情報伝達 / 心筋肥大 / アポトーシス / 心筋保護 / カルディオトロピン-1
Research Abstract	これまでに、家族性肥大型心筋症の原因遺伝子に関する研究をすすめ、心筋収縮に関与するいくつかの遺伝子異常を見い出した。しかしながら、心筋症の病態形成には遺伝子異常から心筋細胞の肥大、さらには崩壊・脱落をもたらす修飾因子の存在が示唆されている。心筋肥大作用をもつ因子として、カテコールアミン、レニン/アンジオテンシン系等が知られているが、IL-6関連サイトカインの受容体複合体に共通に用いられているgp130も肥大シグナルを伝えることを、IL-6とIL-6受容体のダブルトランスジェニックマウス、あるいは培養心筋細胞を用い明らかにしてきた。さらに、心筋細胞においてgp130/JAK/STAT系という情報伝達系が存在し、活性化されることも明らかにした。MAPキナーゼを介するシグナルの亢進が心筋肥大をもたらすことはすでに知られているが、JAK-STAT系は肥大シグナルのみならずアポトーシス抑制遺伝子を誘導することも新たに見い出し、詳細な検討の結果、STAT1が直接bcl-x遺伝子の上流に存在するGASモチーフに結合し、転写活性を亢進することを明らかにした。IL-6関連サイトカインの一つであるcardiotrophin-1の心筋における発現を、マウスを用い検討したところ、胎生期および成獣期にきわめて豊富に発現し、LPSあるいはノルエピネフリン等の刺激によりその発現が増強されるという結果を得た。心筋肥大に伴う心筋のリモデリングに、アポトーシスが関与しているとの報告もあり、これらのgp130を介するサイトカインがさまざまなストレス状況下において重要な役割を果たしている可能性が推察される。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Keiko Yamauchi-Takihara,et al.: "Clinical implications of hypertrophic cardiomyopathy associated with mutations in the α-tropomyosin gene." HEART. 76. 63-65 (1996)
[Publications] Keita Kunisada,et al.: "Activation of JAK-STAT and MAP kinases by leukemia inhibitory factor through gp130 in cardiac myocytes." Circulation. 94. 2626-2632 (1996)
[Publications] Hideo Matsui,et al.: "Leukemia inhibitory factor induces a hypertrophic response mediated by gp130 in murine cerdiac myocytes." Res Commun Molec Pathol Pharmacol. 93. 149-162 (1996)
[Publications] Keiko Yamauchi-Takihara,et al: "Roles of gp130 signaling pathways in cardiac myocytes : Recent advances and implications for cardiovascular disease." J Cardiac Failure. 2. S63-S68 (1996)
[Publications] Chieko Nakajima-Taniguchi,,et al.: "Novel missense mutation in cardiac troponin T gene found in Japanese patient with hypertrophic cardiomyopathy." J Mol Cell Cardiol. 29(in press). (1997)
[Publications] 瀧原圭子,井原義二,他.: "Cardiac Development and Gene Regulation" Ed.by Y.Yazaki Excerpta Medica Ltd.Tokyo., 151 (1995)
[Publications] 瀧原圭子: "心筋障害と心筋保護" 堀正二編集医学書院, 170 (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

特発性心筋症の病因と病態形成にかかわるgp130を介する情報伝達系の役割の解明

Principal Investigator

瀧原 圭子 大阪大学, 医学部, 助手 (70252640)

Research Products

[Publications] Keiko Yamauchi-Takihara,et al.: "Clinical implications of hypertrophic cardiomyopathy associated with mutations in the α-tropomyosin gene." HEART. 76. 63-65 (1996)

[Publications] Keita Kunisada,et al.: "Activation of JAK-STAT and MAP kinases by leukemia inhibitory factor through gp130 in cardiac myocytes." Circulation. 94. 2626-2632 (1996)

[Publications] Hideo Matsui,et al.: "Leukemia inhibitory factor induces a hypertrophic response mediated by gp130 in murine cerdiac myocytes." Res Commun Molec Pathol Pharmacol. 93. 149-162 (1996)

[Publications] Keiko Yamauchi-Takihara,et al: "Roles of gp130 signaling pathways in cardiac myocytes : Recent advances and implications for cardiovascular disease." J Cardiac Failure. 2. S63-S68 (1996)

[Publications] Chieko Nakajima-Taniguchi,,et al.: "Novel missense mutation in cardiac troponin T gene found in Japanese patient with hypertrophic cardiomyopathy." J Mol Cell Cardiol. 29(in press). (1997)

[Publications] 瀧原圭子,井原義二,他.: "Cardiac Development and Gene Regulation" Ed.by Y.Yazaki Excerpta Medica Ltd.Tokyo., 151 (1995)

[Publications] 瀧原圭子: "心筋障害と心筋保護" 堀 正二編集 医学書院, 170 (1997)

瀧原圭子大阪大学, 医学部, 助手 (70252640)

[Publications] 瀧原圭子: "心筋障害と心筋保護" 堀正二編集医学書院, 170 (1997)