1997 Fiscal Year Annual Research Report
アドレノメデュリンとその関連ペプチドの臨床病態生理学的意義の解明
Project/Area Number |
08670808
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | 宮崎医科大学 |
Principal Investigator |
加藤 丈司 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (20274780)
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Keywords | アドレノメデュリン / PAMP / IRMA / アミド化 / 降圧系 / 高血圧 / 心不全 / 腎不全 |
Research Abstract |
(1)簡便なAM測定系の開発:アドレノメデュリン(AM)の異なった部位を認識する複数のモノクローナル抗体作成に成功し、これらを組み合わせることでAMのimmunoreactive radiometric assy (IRMA)を作成した。本測定法により、少量の血液で多くの検体を同時に測定することが可能となった。一方、AM測定系改良の過程で、ヒト血中にはアミド化されたAM(成熟型AM)とアミド化されていないAM(AM-グリシン)が存在することが明らかになり、AM-グリシンが血中で成熟型AMに変換される可能性が考えられる。今回開発したIRMAは、成熟型AMを認識する系と、成熟型AMとAM-グリシンの双方を認識する系があり、成熟型AMとAM-グリシンの循環器疾患における病態生理学的意義の解明が可能である。 (2)循環器・肝臓疾患患者の血中AMおよびPAMP:高血圧、うっ血性心不全、慢性腎不全の患者の血中AMとPAMP濃度は、疾患の重症度に従って上昇していることが明かになった。また、これらの疾患患者の血中では、成熟型AMとAM-グリシンがおよそ同じ割合で増加していることが判明した。現在、測定の対象となった患者の長期予後と血中AMやPAMP濃度の関係を検討するためのフォローアップを行っている。 (3)健康診断受診者の血中AMおよびPAMPの測定:我々の研究講座では、地域住民の健康増進を目的とした健康診断を行っており、平成8および9年度の健康診断受診者の同意を得て血中AMおよびPAMP濃度をの測定した。現在、高血圧、虚血性心疾患、脳血管疾患の発症とこれらのペプチド濃度との関係を検討するための追跡調査を行っており、血中AMが高値を示す受診者は、低値である受診者と比較して、1年後の血圧が上昇傾向にあることが示唆されている。
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[Publications] KHAN, A. I. at al.: "Hypotensive Effect of chronically infused adrenomedullin in conscious Wistar-Kyoto and spontaneously hypertensive rats." Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.24. 139-142 (1997)
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[Publications] ETOH, T. et al.: "Plasme proadrenomedullin N-terminal 20 peptide (PAMP) in patients with congestive heart failure." Horm. Metab. Res.29. 46-47 (1997)
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[Publications] ISHIHARA, T. et al.: "Production of adrenomedullin in human vascular endothelial cells." Life Sci.60. 1763-1769 (1997)
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[Publications] NAGATA, N. et al.: "The effect of hypothermic cardiopulmonary bypass on plasma adrenomedullin in adult cardiac surgical patients." Anesth. Analg.84. 1193-1197 (1997)
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[Publications] KHAN, A. I. et al.: "Effect of chronically infused adrenomedullin in two-kidney, one-clip hypertensive rats" Eur. J. Pharmacol.333. 187-190 (1997)
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[Publications] ETOH, T. et al.: "Cardiac Secretion of adrenomedullin by percutaneous transluminal coronary angioplasty." Horm. Metab. Res.29. 530-531 (1997)
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[Publications] KATO, J, et al.: "Adrenomedullin" IOS Press ed. by MATRINEZ, A. AND CUTTITTA, F., 9 (1997)