心筋虚血および心筋炎の心筋傷害における一酸化窒素の役割

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670828
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 西川 俊郎 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (50120019)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 郁雄 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (30266712) ; 安藤 明子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90232090) ; 増田 昭博 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60209434) ; 笠島 武 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (30045653)
• Keywords: 心筋虚血 / ラット / 一酸化窒素 / iNOS / 梗塞境界領域 / 免疫組織化学 / peroxynitrite

Research Abstract

本年度は、心筋虚血による心筋傷害と一酸化窒素(NO)との関連について検討を行った。Wister ratを麻酔下に開胸し前下行技を結紮して心筋梗塞を作製し、結紮後から1、6、12時問および1、3、7、21日後にそれぞれ心腔内血液の採取と心臓の摘出を行った。心腔内血液中および心筋組織中のNO量をGriess変法で測定すると、結紮後6-24時間で著明に増加し、組織学的には24時間後の組織では明らかな心筋壊死、脱落、マクロファージの遊出などがみられ、この組織標本について抗iNOS抗体を用いて免疫組織学的検討を行うと、マクロファージや血管壁の内皮細胞、平滑筋ならびに壊死巣の境界領域にみられる残存心筋細胞にiNOS陽性像が認められた。この時期に一致して、梗塞境界領域ではファイブロネクチンなどの増加がみられた。また、セリウムを用いたBrigg変法による組織化学で、梗塞巣辺縁の心筋細胞周囲に活性酸素陽性反応が認められた。さらに、同部位では、免疫組織染色によりnitrityrosine陽性反応が認められ、組織破壊にNOと活性酸素の反応により生じたperoxynitriteが関与している可能性が示された。

Research Products

• [Publications] Toshio Nishikawa: "Programmed cell death (apoptosis) in the myocardium with acute myocarditis." Microscopy Microanalysis. 3(Suppl2). 63-64 (1997)
• [Publications] Takashi Shimojo: "Participation of nitric oxide and peroxynitrite in the development of myocardial tissue damage in acute myocardial infarction." Cardiovascular Pathology. 7(1). 25-30 (1998)
• [Publications] Toshio Nishikawa: "Role of nitric oxide and apoptosis in the myocardial tissue damage in acute myocardial infarction." FASEB Journal. 12(4). A73 (1998)