1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08670858
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
五十嵐 隆 東京大学, 医学部・附属病院分院, 講師 (70151256)
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| Keywords | 特発性尿細管性蛋白尿症 / Dent病 / クロライドチャネル / CLCN5 / 遺伝子病 / 低分子蛋白尿 / β2-microglobalin |
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| Research Abstract |
1.対象:鈴木の診断基準を満たす特発性尿細管性蛋白尿症の患者8家系を対象とした。正常女性50名をコントロールとした。
2.方法:患者、その母親、兄弟とコントロールの末梢血から白血球を採取し、genomic DNAを抽出した。8家系の患者のCLCN5遺伝子のすべてのエクソンをPCR法にて増幅し、DNAシークエンスを行った。異常の見られたエクソンについては患者の母親、兄弟、コントロールについて同様の方去でDNAを増幅した。
3.結果(1)8家系中6家系にそれぞれ異なるCLCN5遺伝子の異常を認めた。異常の内訳はNonsense mutation2種類(codon279TGG→TGA,347CGA→TGA)、Missense mutation2種類(codon 513GGG→GAG,516CGG→TGG)、Frameshift mutation 1種類(codon 695のCdeletion)、CLCN5遺伝子全体に及ぶdeletionであった。codon279のNonsense mutationは英国人のDent病患者と昨年度に報告した4家系中の1家系の変異と同一であった。これら6種類の変異は正常コントロールには見られない変異であった。
(2)制限酵素あるいは変異に相補的なoligoDNA probeを用いた解析により、患者の母親にも患者と同一の変異を確認した。
4.考察:昨年度の報告で私どもはX染色体性の遺伝形式が推定される特発性尿細管性蛋白尿症はDent病と同一の疾患であることを報告した。今回の検討で、2名の患者に検索した範囲内ではCLCN5遺伝子の異常を同定することができなかった。この事実は本症の一部がCLCN5遺伝子の異常によらない可能性を示唆する。
5.今後の方法:より多数例の本症患者の解析を通じて、本症におけるCLCN5遺伝子異常の頻度を明らかにする。
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[Publications] Lloyd SE, Igarashi T: "Idiopathic iow miltculan mciglit pitincion associutid with hypercalciuric orephro.Calcinosis in Japanese chuldrion is due to mutations of the renal chlooli chanil (CLCN5)" J Clin Invest. 99. 561-568 (1997)
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[Publications] Akuta N, Igarashi T.: "Mutations of CLCN5 in Japanese children with idicpathic lim molpenlan weightpritoinan,hypersalciurin and aipheiralciorosis." Kiclney Int. 52. 911-916 (1997)
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[Publications] 松山健、五十嵐隆: "ドデシル硫酸ナトリウムアクリルアミド電気泳動システム用いて評価した特発性尿細管性蛋白尿症の多様性" 日小誌. 101. 1171-1176 (1997)
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[Publications] 松山健、五十嵐隆: "99-Tcジメルカプトとコハク酸腎シンチプラムから評価した特発性尿細管性蛋白尿症の病態" 日小誌. 102. 52-57 (1998)
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[Publications] 五十嵐 隆: "特発性尿細管性蛋白尿症(Dent病)" 腎と透析. 42. 363-366 (1997)
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[Publications] 五十嵐 隆: "特発性尿細管性蛋白尿症(Dent病)" 日本臨床、腎臓症候群. 別冊. 670-673 (1997)
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[Publications] 五十嵐 隆: "研修医のための小児腎疾患の臨床" 診断と治療社, 273 (1997)
