1997 Fiscal Year Annual Research Report

先天性黄胆の遺伝子治療に関する基礎研究

Research Project

Project/Area Number	08670878
Research Institution	Shiga University of Medical Science
Principal Investigator	佐藤浩滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (90090430)
Keywords	先天性黄疸 / クリグラー・ナジャー症候群 / UGT1A1 / ビリルビン / グルクロン酸転移酵素 / 遺伝子治療
Research Abstract	ビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素欠損症の患者の遺伝子治療を行うにあって、この酵素遺伝子の転写調節領域がどのような性質を持っているかを知ることが重要であると考え、遺伝子の上流域の-3190kbまでの塩基配列を決定した。次に、この領域内でプロモーターとして働いている部位を同定する目的で、種々の長さの上流領域をプロモタ-活性測定用のルシフェラーゼをレポーター遺伝子とするベクターに挿入し、肝癌細胞であるHepG2とHuH-7に作成したベクターをトランスフェクトし、その転写活性を比較検討した。その結果、上流領域の-1362から-1220(DE:distal element)と-113から-70(PE:proximal element)の2ヵ所にプロモーター活性をもつ領域が存在することが明かとなった。PEには塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス型の転写調節因子が結合するE-boxおよび肝臓特異的に遺伝子を発現するためのHNF-1が存在した。DEにはAP-1とCREBの良く似た配列が存在したが、gel mobility-shift assayでは転写因子の結合は証明されなかった。並行して、本酵素の代謝異常症であるクリグラー・ナジャー症候群とギルバ-ト症候群の患者の遺伝子異常についても将来の遺伝子治療の基礎データとして遺伝子解析を続けている。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Koiwai,O.: "Crigler-Najjar syndrome type II is inherited both as a dominant and as a recessive trait." Hum.Mol.Genet.5. 645-647 (1996)
[Publications] Sato,H.: "The genetic basis of Gilbert's syndrome." Lancet. 347. 556-557 (1996)
[Publications] Adachi,Y.: "Genetic background of constitutional unconjugated hyperbilirubinemia." Int Hepatol Commun. 5. 297-307 (1996)
[Publications] 佐藤浩: "遺伝性黄疸-Crigler-Najjar症候群とGilbert症候群の遺伝子解析-" Porphyrins. 5. 177-184 (1996)
[Publications] Kamisako,T.: "Mutiplicity of mutation in UDP-glucuronosylktransferase 1^*1 gene in Gilbert's syndrome." Int.Hepatol.Commun.6. 249-252 (1997)
[Publications] 添田陽子: "Gilbert症候群患者におけるビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子のTATA boxとコード領域の解析." 滋賀医科大学雑誌. 12. 61-70 (1997)
[Publications] 足立幸彦: "体質性黄疸の分子生物学的研究の進歩" 日本内科学雑誌. 86. 1467-1469 (1997)
[Publications] 上硲俊法: "体質性黄疸の病態と遺伝的背景." 最新医学. 52. 532-542 (1997)
[Publications] Maruo,Y.: "Gilbert's syndrome due to a homozygous mis-sense mutation (Tyr486Asp) of bilirubin UDP-glycuronosyltransferase gene." J.Pediat.(in press).
[Publications] Yamamoto,K.: "Contribution of two missense mutations (G71R and Y486D) of the UGT1A1 gene to phenotypes of Gilbert's syndrome and Crigler-Najjar syndrome type II" Biochim.Biophys.Acta. (in press).
[Publications] Yamamoto,K.: "Mutation analysis of seven patlents with Crigler-Najjar syndrome type II" J.Hum.Genet.(in press).
[Publications] Ueyama,H.: "Analysis of the promoter of bilirubin UDP-glyucuronosyl transferase gene (UGT1^*1) in relevance to Gilbert's syndrome." Hepatol.Res.(in press).

1997 Fiscal Year Annual Research Report

先天性黄胆の遺伝子治療に関する基礎研究

Principal Investigator

佐藤 浩 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (90090430)

Research Products

[Publications] Koiwai,O.: "Crigler-Najjar syndrome type II is inherited both as a dominant and as a recessive trait." Hum.Mol.Genet.5. 645-647 (1996)

[Publications] Sato,H.: "The genetic basis of Gilbert's syndrome." Lancet. 347. 556-557 (1996)

[Publications] Adachi,Y.: "Genetic background of constitutional unconjugated hyperbilirubinemia." Int Hepatol Commun. 5. 297-307 (1996)

[Publications] 佐藤浩: "遺伝性黄疸-Crigler-Najjar症候群とGilbert症候群の遺伝子解析-" Porphyrins. 5. 177-184 (1996)

[Publications] Kamisako,T.: "Mutiplicity of mutation in UDP-glucuronosylktransferase 1^*1 gene in Gilbert's syndrome." Int.Hepatol.Commun.6. 249-252 (1997)

[Publications] 添田陽子: "Gilbert症候群患者におけるビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子のTATA boxとコード領域の解析." 滋賀医科大学雑誌. 12. 61-70 (1997)

[Publications] 足立幸彦: "体質性黄疸の分子生物学的研究の進歩" 日本内科学雑誌. 86. 1467-1469 (1997)

[Publications] 上硲俊法: "体質性黄疸の病態と遺伝的背景." 最新医学. 52. 532-542 (1997)

[Publications] Maruo,Y.: "Gilbert's syndrome due to a homozygous mis-sense mutation (Tyr486Asp) of bilirubin UDP-glycuronosyltransferase gene." J.Pediat.(in press).

[Publications] Yamamoto,K.: "Contribution of two missense mutations (G71R and Y486D) of the UGT1A1 gene to phenotypes of Gilbert's syndrome and Crigler-Najjar syndrome type II" Biochim.Biophys.Acta. (in press).

[Publications] Yamamoto,K.: "Mutation analysis of seven patlents with Crigler-Najjar syndrome type II" J.Hum.Genet.(in press).

[Publications] Ueyama,H.: "Analysis of the promoter of bilirubin UDP-glyucuronosyl transferase gene (UGT1^*1) in relevance to Gilbert's syndrome." Hepatol.Res.(in press).

佐藤浩滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (90090430)