口腔/鼻咽腔免疫を介した溶レン菌ワクチンの開発に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670900
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 吉永 正夫 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (10145469)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野村 裕一 鹿児島大学, 医学部, 助手 (90237884) ; 奥 章三 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 助手 (80224145)
• Keywords: 溶レン菌 / M蛋白 / ペプチド / ワクチン / 口腔 / 鼻咽腔免疫

Research Abstract

平成8年度は、健康小児および成人における唾液中IgA抗体、血清中IgG+抗体の測定を行った。測定にはELISA法を用いた。抗原として溶レン菌6型M蛋白のアミノ酸配列より合成された20種のペプチド(約20個のアミノ酸からなる)を用いた。各ペプチドは互いに重なるように合成した。この研究で下記のような新たな知見を得た。
1、抗体の加齢による変化 唾液中IgA抗体価、血清中IgG抗体価ともに、思春期までは加齢と共に増加し、成人以降は次第に減少していた。
2、唾液中IgA抗体のエピトープ M蛋白の三次元構造はほぼαヘリックスを示すが、M蛋白C領域にはαヘリックス内に2個のターンを示す部位(SRKGLとSRQGL)が挿入されている。唾液中IgA抗体はこの2個のターンの部位の内の1個のターンの部位(SRKGL)だけを認識していており、このアミノ酸配列中のKをQにかえたもう一つのターンの部位(SRQGL)を認識していなかった。すなわち、唾液中IgA抗体のエピトープにはアミノ酸Kが重要な意味をもつことがわかった。
3、血清中IgG抗体のエピトープ 血清中IgG抗体は上記の2個のターンと近傍のαヘリックス部をエピトープとしていた。またIgG抗体ではKとQの置換は問題なく、いずれをも認識可能であった。
溶レン菌感染症は成人になると、極端にその頻度が減少するが、M蛋白C領域に対する抗体でこの現象は説明でき、C領域中の上記のエピトープを用いることでワクチン開発が可能と考えられた。

Research Products

• [Publications] Yoshinaga M, Miyata K, Fischetti VA: "Human secretory immune response to streptococcal M protein : Identification of a secretory IgA epitope in the exposed conserved region." In Streptococci and Host. Horaud T et al ed. Plenum Press, New York. (in press). (1997)