神経細胞の分化・遊走・死を制御する機能分子と脳形成障害におけるその病態

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670933
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 水口 雅 自治医科大学, 医学部, 助教授 (20209753)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高嶋 幸男 国立精神, 神経センター神経研究所, 部長 (70038743)
• Keywords: アポトーシス / Miller-Dieker症候群 / 結節性硬化症 / Bak / PAFアセチルハイドロラーゼ / PAF / tuberin

Research Abstract

1)アポトーシスを促進的に制御するBak遺伝子産物について、合成ペプチド抗体を作製した。本抗体を用いたウエスタンブロット、免疫組織化学によりBakがヒト中枢神経系で発現していることを証明した。とくに、胎児期、老年期にBakがupregulateされることを発見し、脳の発生・加齢の両過程における神経細胞のアポトーシスにBakが関与していることを示唆した。
2)結節性硬化症の原因遺伝子TSC2の産物tuberinについて、合成ペプチド抗体を作製した。本抗体を用いたウエスタンブロット、免疫組織化学によりtuberin蛋白が正常脳で発現していること、発達とともに著増することを証明した。結節性硬化症の脳(皮質結節、巨細胞腫瘍、結節以外の皮質)ではその含量が激減することを発見した。結節性硬化症の腎臓・心臓の過誤腫でtuberin免疫反応性が低下することを観察した。
3)Miller-Dieker症候群(滑脳症症候群)の原因遺伝子LIS1の産物(PAFアセチルハイドロラーゼ45kサブユニット)に対する特異抗体を用いて、本蛋白が同症候群において疾患特異的な発現低下を示すことを証明した。また、マウス小脳皮質の発達過程を観察し、本蛋白発現が胎児期にupr egulateされること、免疫反応性の分布が顕著な変化を示すことを証明した。
4)この他、細胞接着因子L1のmigration clisorderにおける発現、グルタミン酸受容体1型のダウン症候群における発現を検討し、正常脳における結果と比較した。

Research Products

• [Publications] Mizuguchi M,et al.: "Loss of tuberin from cerebral tissues with tuberous sclerosis and astrocytoma." Annals of Neurology. 40. 941-944 (1996)
• [Publications] Isumi H,et al.: "Expression of the LIS-1 gene product in brain anomalies with a migration disorder." Pediatric Neurology. (印刷中). (1997)
• [Publications] Tsuru A,et al.: "Immunohistochemical expression of cell adhesion molecule L1 during development of the human brain." Early Human Development. 45. 93-101 (1996)
• [Publications] Arai Y,et al.: "Excessive glutamate receptor 1 immunoreactivity in adult Down syndrome brains." Pediatric Neurology. 15. 203-206 (1996)
• [Publications] 水口雅: "中枢神経病変と結節性硬化症" 病理と臨床. 15. 100-104 (1997)