1997 Fiscal Year Annual Research Report

コラーゲン分子間架橋(HHL)の簡易定量法の確立とその臨床応用

Research Project

Project/Area Number	08670946
Research Institution	Gunma University School of Medicine
Principal Investigator	石川治群馬大学, 医学部, 助教授 (90168188)
Keywords	コラーゲン / 分子間架橋 / 低酸素 / 強皮症 / 三次元培養 / HHL
Research Abstract	平成8年度の研究で,I型コラーゲンの成熟型分子間架橋であるhistidinohydroxylysinonorleucine(HHL)を,微量皮膚サンプルでも迅速にpMレベルで測定する方法を確立した.そこで,本年度は病的線維化疾患である全身性強皮症皮膚(systemic sclerosis,SSc)におけるHHL量の変化を検討した.その結果,SSc患者硬化部皮膚のコラーゲン1分子当たりのHHL量は対照とした正常人の約2倍に増加していた。このデータは,SScの病変部コラーゲンの質的異常を初めて示したものである.SScにおけるコラーゲンの均質化・硝子化という光顕的異常所見にHHLの増加が反映されているのではないかと推定している.また,分子間架橋が増えることによりコラーゲンの安定性が増し,分解を受けにくくなるためにコラーゲンの蓄積が起こる可能性もあると思われた.HHLの形成は細胞外に分泌されたコラーゲンがlysyl oxidase依存的に自動的に進むと考えられている.強皮症患者皮膚および内臓においては血管内腔が狭小化しており,組織に低酸素および低栄養状態がもたらされている.そこで,低酸素および低栄養状態が線維芽細胞細胞のHHL形成に及ぼす影響を検討した.三次元培養系の低酸素条件下では,細胞層のコラーゲン量はほとんど不変であったが,HHL量は著明に減少した.なお,低酸素,低栄養あるいは低栄養+低酸素条件は単層培養系ヒト真皮線維芽細胞のTGF-bmRNA発現の上昇とMMP-1mRNA発現の低下をもたらしたが,lysyl oxidaseの発現には変化が無かった.今後,培養条件を種々設定してHHL形成に及ぼす他の因子についても検討する必要がある.

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Ishikawa O, et al.: "Mature type of collagen cross-link,histidinohydroxylysinonorleucine,is significantly increased in the skin of systemic sclerosis." Arthritis Rheum. 41. 376-377 (1998)
[Publications] Ishikawa O, et al.: "Morphological and biochemical analyses on fibroblasts and self-produced collagens in a novel three-dimensional culture." Br J Dermatol. 136. 6-11 (1997)
[Publications] Sato M, et al.: "Opposite effects of tumor necrosis factor-α on type I and type III collagen-gene expression by human dermal fibroblasts in monolayer and three dimensional culture." Br J Dermatol. 138. 118-121 (1998)
[Publications] Okada K, et al.: "Histidinohydroxylysinonorleucine,a trifunctional cross-link of type I collagen,in sun-exposed and sun-protected skin." Br J Dermatol. 137. 1014-1015 (1997)
[Publications] Kondo A, et al.: "Measurement of histidinohydroxylysinonorleucine and hydroxyproline in skin collagen by reversed phase HPLC after 9-fluorenylmethyl chrolformate labelling." Anal Biochem. 252. 255-259 (1997)
[Publications] Yokoyama Y, et al.: "Disaccharide analysis of skin glycosaminoglycans in localized scleroderma." Dermatology. 194. 329-333 (1997)
[Publications] 石川治: "全身性強皮症;皮膚疾患最新の治療 '97-'98" 東京:南江堂, 2 (1997)
[Publications] 石川治: "限局性強皮症;今日の治療指針" 東京:医学書院, 2 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

コラーゲン分子間架橋(HHL)の簡易定量法の確立とその臨床応用

Principal Investigator

石川 治 群馬大学, 医学部, 助教授 (90168188)

Research Products

[Publications] Ishikawa O, et al.: "Mature type of collagen cross-link,histidinohydroxylysinonorleucine,is significantly increased in the skin of systemic sclerosis." Arthritis Rheum. 41. 376-377 (1998)

[Publications] Ishikawa O, et al.: "Morphological and biochemical analyses on fibroblasts and self-produced collagens in a novel three-dimensional culture." Br J Dermatol. 136. 6-11 (1997)

[Publications] Sato M, et al.: "Opposite effects of tumor necrosis factor-α on type I and type III collagen-gene expression by human dermal fibroblasts in monolayer and three dimensional culture." Br J Dermatol. 138. 118-121 (1998)

[Publications] Okada K, et al.: "Histidinohydroxylysinonorleucine,a trifunctional cross-link of type I collagen,in sun-exposed and sun-protected skin." Br J Dermatol. 137. 1014-1015 (1997)

[Publications] Kondo A, et al.: "Measurement of histidinohydroxylysinonorleucine and hydroxyproline in skin collagen by reversed phase HPLC after 9-fluorenylmethyl chrolformate labelling." Anal Biochem. 252. 255-259 (1997)

[Publications] Yokoyama Y, et al.: "Disaccharide analysis of skin glycosaminoglycans in localized scleroderma." Dermatology. 194. 329-333 (1997)

[Publications] 石川 治: "全身性強皮症;皮膚疾患 最新の治療 '97-'98" 東京:南江堂, 2 (1997)

[Publications] 石川 治: "限局性強皮症;今日の治療指針" 東京:医学書院, 2 (1997)

石川治群馬大学, 医学部, 助教授 (90168188)

[Publications] 石川治: "全身性強皮症;皮膚疾患最新の治療 '97-'98" 東京:南江堂, 2 (1997)

[Publications] 石川治: "限局性強皮症;今日の治療指針" 東京:医学書院, 2 (1997)