1997 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚のバリアー機能及び脂質代謝異常疾患の病態解明のための表皮脂質代謝の研究
Project/Area Number |
08670953
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Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
山本 綾子 新潟大学, 医学部, 助教授 (00200783)
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Keywords | バリアー機能 / 表皮脂質代謝 / Cutaneous fatty acid-binding protein / 乾癬 |
Research Abstract |
皮膚においては脂肪酸結合蛋白質(fatty acid-binding protein;FABP)の機能はもとより、脂質代謝について未知の点が多い。なかでも表皮のバリアー機能を担うスフィンゴ脂質、コレステロール、遊離脂肪酸の3要素の合成系の仕組みを明らかにすることは、最も重要と考えられ、多くの研究者が興味を持つところである。そこでこのたびは、C-FABPの表皮内の局在を検討し、その表皮脂質代謝における役割を明らかにすることにより、脂肪酸合成の制御を解明する目的で実験を計画した。 その結果、C-FABPは、ラット表皮においては、は有棘層下層では弱く、有棘層上層から顆粒層にかけて強く発現している所見が認められた。さらにラットC-FABPの一次構造が、乾癬の組織に発現するFABP(PA-FABP)と高い相同性を示すことから、PA-FABPがヒトのC-FABPであると考え、これに対する抗体をMAP法により作成し、正常皮膚におけるPA-FABP(C-FABP)の局在を免疫組織学的に検討した。その結果ヒト正常皮膚では、ラットと同様に有棘層上層から顆粒層にかけて強い染色パターンが得られた。次に乾癬、皮膚腫瘍組織について同様に検討したところ、乾癬では有棘層下層から強く発現し、有棘細胞癌では、腫瘍細胞の大部分が強い染色性を示した。 これらの実験結果から、表皮細胞の分化、増殖に伴ってC-FABPが発現することが示された。これは、表皮の分化に伴い脂肪酸の合成経路が活発化する変化に一致する。おそらく、C-FABPはサイトゾルのアセチルCoAカルボキシラーゼの活性を増加させ、合成された脂肪酸を、ゴルジ装置に転送する機能を果たしていると推測される。今後さらにC-FABPの機能的解析を進めることが課題であるが、表皮の脂質代謝の解明に新たなアプローチが可能になったと思われる。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yamamoto A: "Topical spironolactone reduces sebum secretion rates" J Dermatol. 23. 243-246 (1996)
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[Publications] 山本綾子: "皮膚のwater permeability barrierと脂質構造について" 新潟医学会雑誌. 110. 95-99 (1996)
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[Publications] 伊藤雅章: "脂腺の構造と機能" 皮膚臨床. 38. 853-862 (1996)
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[Publications] Watanabe R: "Expression of cutaeous fatty acid-binding protein and its mRNA in rat skin" Arch Dermatol Res. 288. 481-483 (1996)
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[Publications] 山本綾子: "尋常性痙瘡" The Lipid. 7. 210-214 (1996)
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[Publications] Watanabe R: "Immnolisto demical distribution of cutaneous fatty acid-binding protein in human skin" J Dermatol Sci. 16. 17-22 (1997)