1998 Fiscal Year Annual Research Report
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08670985
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| Research Institution | The Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
澤田 俊一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50187291)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 哲也 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (80266684)
中田 良子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (20256423)
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| Keywords | NF1 / PCR / SSCP / second hit / somatic mutation / segmental NF(NFV) |
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| Research Abstract |
1) NF1遺伝子診断法の確立:NF1遺伝子変異の検出方法として我々は,患者DNA(constitutionalならびにsomatic DNA)を被検材料とし,NF1エクソンごとにPCR法で増幅し,この産物をsize-shift法ならびにSSCP法を用いて変異の検出を行う方法を開発した.また最近,この方法では検出不可能であるNF1遺伝子のほぼ全欠失といった遺伝子変異を検出するため,MS-PCR法とFISH法を組み合わせた解析法を報告した.
2) NFV患者におけるNF1変異の解析:NFVやlocalized cafe-au-1ait spot患者におけるNFI遺伝子変異の状態を検索するのが目的である.こうした患者は卵割期のある時期に,一部の体細胞においてNF1遺伝子がmutationを起こした結果,限られた身体の一部の細胞がNFl様の変化を呈しているものと仮説されているが,未だ証明はされていない.NFVやlocalized cafe-au-lait spot患者の末梢血白血球分画,罹患部位の皮膚,色素斑ならびに神経線維腫,正常部位の皮膚,さらに可能であれば精子や卵子についてDNAを抽出し,変異の解析を行なっている.また,我々は非常に興味ある症例として,モザイク型のNF(segmentsal NF)より完全なNFlを生じた2家族例を経験し,報告した.こうした報告は全世界で4例しかない.この2家族例については既に検体を採取済みであり,これについてNF1変異の解析を予定している.
3) NF1遺伝子のsecond hit変異の検出:Constitutional NF1 mutation(1st hit)としてNF1 large deletionのある患者に生じた良性の神経線維腫において,somatic mutation(2nd hit)の検索を行ない,その結果,NF1のエクソン4b,cDNA position543-546における4bpのsma11 deletionがあることを検出した.NF1の両アリルにおける変異を明らかにした報告はこれが最初である.
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[Publications] Shunichi Sawada 他: "Identification of NF1 mutation in both alleles of a dermal neurofibroma" Nature Genetics. Vol.14. 110-112 (1996)
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[Publications] Smita M.Purandare 他: "Genotyping of PCR-based polymorphisms and linkage-disequilibrium analysis at the NF1 locus" Am.J.Human Genetics. Vol.59. 159-166 (1996)
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[Publications] 澤田俊一,他: "神経線維腫症" 皮膚科の臨床. Vol.39. 1103-1108 (1997)
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[Publications] 澤田俊一,他: "神経線維腫症1(NF1),2(NF2)遺伝子" 医学のあゆみ. Vol.183. 422-423 (1997)
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[Publications] 澤田俊一,他: "NF1 large deletion が確認されたレックリングハウゼン病の2例" 日本皮膚科学会雑誌. Vol.108. 1265-1274 (1998)
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[Publications] 澤田俊一,他: "神経線維腫症1遺伝子(NF1)のDNA解析" 平成9年度日皮会基礎医学研究費 研究報告集. 4-6 (1998)
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[Publications] 澤田俊一: "家族性腫瘍(監修:宇都宮譲二)中山書店" 神経線維腫症1(Recklinghausen病):NF1遺伝子, 415(225-229) (1998)
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[Publications] 澤田俊一: "皮膚診療クイックリファレンス(新村眞人監修)メディカルビュー社" 神経線維腫症, 430(306-308) (1998)
