1996 Fiscal Year Annual Research Report
神経発達障害説から見た精神分裂病における神経栄養因子の役割
Project/Area Number |
08671104
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Research Institution | The Open University of Japan |
Principal Investigator |
仙波 純一 放送大学, 教養学部, 助教授 (30183429)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鬼頭 昭三 放送大学, 教養学部, 教授 (00010140)
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Keywords | 神経発達障害仮説 / 神経栄養因子 / メタンフェタミン / 精神分裂病 |
Research Abstract |
精神分裂病は脳の発達上の何らかの異常によって発病するという考え方(神経発達異常仮説)が提唱されている。最近、神経栄養因子が中枢神経の発生に重要な役割を演じていることが分かってきた。したがって、神経発達異常仮説に基づけば、精神分裂病における神経栄養因子の機能異常を仮定することが可能である。 予備的な実験として、まずmethamphetamine処置そのものが、神経栄養因子であるBDNFのmRNA発現にどのような影響を与えるかを検討した。Methamphetamineを1ないし5mg/kg腹腔内投与し、その後1,3,7時間後にと殺して脳を取り出した。海馬、大脳皮質、線条体でのBDNF mRNAの発現をnorthern hybridizationで調べたところ、methamphetamine投与後3時間の時点で、わずかではあるが海馬と大脳皮質でBDNF mRNAが増加していた。一方、生後5週齢と1週齢のラットにそれぞれ、methamphetamine(5mg/kg,ip)を2週間慢性投与して、両者の成熟期(7週齢)になってからの少量のmethamphetamine(1mg/kg,ip)に対する行動上のsensitizationの程度の相違も検討した。生後1週のラットを対象とすると、成熟期に少量のmethamphetamineの投与では、常同行動は発現しなかったが、5週齢のラットでは著明な行動上のsensitizationが観察された。 以上の実験はBDNFなどの神経成長因子と、methamphetamineによる行動ないし生化学的なsensitizationとに何らかの関連のあることを示唆している。
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[Publications] Semba,J.: "Nicotine protects against the dexamrthasone potentiation of kainic acid-induced neurotoxicity in cultured hippocampal neurons." Brain Research. 735. 335-338 (1996)
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[Publications] Semba,J.: "Differential expression of c-fos mRNA in rat prefrontal cortex,striatum,N.accumbens and lateral septum after typical and atypical antipsychotics : an in situ hybridization study." Neurochemistry International. 29/4. 435-442 (1996)
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[Publications] Semba,J.: "Characterization of extracellular amino acids in striatum of freely moving rats by in vivo microdialysis." Journal of Neural Transmission. 100. 39-52 (1995)
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[Publications] Semba,J.: "Different expression of c-fos mRNA in rat striatum,N.accumbens and prefrontal cortex after haloperidol,sulpiride and clozapine : an in situ hybridization study." Japanese Journal of Pharmacology. 67. 143 (1995)
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[Publications] Semba,J.: "N^G-monomethyl-_L-arginine,ainhibitor of nitric oxide synthase,increases extracellular GABA in the striatum of the freely moving rat." Neuro Report. 6. 1426-1428 (1995)
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[Publications] Semba,J.: "Behavioural and neurochemical effect of OPC-14597,a novel antipsychotic drug,on dopaminergic mechanisms in rat brain." Neuropharmacology. 34. 785-791 (1995)